[发明专利]制备4－联苯基氮杂环丁烷－2－酮化合物的方法

权利要求书

1.制备以下结构的化合物的方法：

其中

R¹和R²选自H、卤素、-OH和甲氧基；

X选自碘、溴、氯、甲苯磺酰基、甲磺酰基和三氟甲磺酰基；

其中ProtA-O-是选自氧基甲基醚、烯丙基醚、叔烷基醚、苄基醚和甲硅烷基醚的苯酚保护基；

ProtB-O-是HO-或者选自氧基甲基醚、四氢吡喃基或者四氢呋喃基醚、甲氧基环己基醚、甲氧基苄基醚、甲硅烷基醚和酯的苄基醇保护基；和

Q为手性辅助基团，该手性辅助基团选自三苯基乙二醇和具有至少一个手性中心的环状及支链含氮基团的单一对映异构体，

所述方法包括使下式化合物

与下式化合物反应

2.根据权利要求1的方法，其是用于制备以下结构的化合物：

其中

R¹和R²选自H、卤素、-OH和甲氧基；

X选自碘、溴、氯、甲苯磺酰基、甲磺酰基和三氟甲磺酰基；

protA-O-是选自氧基甲基醚、烯丙基醚、叔烷基醚、苄基醚和甲硅烷基醚的苯酚保护基；

protB-O-是HO-或者选自氧基甲基醚、四氢吡喃基或者四氢呋喃基醚、甲氧基环己基醚、甲氧基苄基醚、甲硅烷基醚和酯的苄基醇保护基；和

R⁶为苯基或者苄基；

所述方法包括使下式化合物

与下式化合物反应

3.根据权利要求2的方法，其包括使下式化合物

其中

ProtB’-O-是选自氧基甲基醚、四氢吡喃基或者四氢呋喃基醚、甲氧基环己基醚、甲氧基苄基醚、甲硅烷基醚和酯的苄基醇保护基，

与路易斯酸和下式化合物反应

4.根据权利要求2的方法，其包括以下序列步骤：

a.使下式化合物与三烷基卤代硅烷在碱存在下反应，随后

b.与路易斯酸反应，随后

c.与下式化合物反应

5.根据权利要求3或者4的方法，其中

R¹和R²选自H和卤素；和

ProtA-O-选自氧基甲基醚、烯丙基醚、叔丁基醚、苄基醚、三甲基甲硅烷基醚、叔丁基二甲基甲硅烷基醚和叔丁基二苯基甲硅烷基醚。

6.根据权利要求3、4或者5的方法，其中所述路易斯酸是第3、4、13或者14族金属的卤化物。

7.根据权利要求6的方法，其中所述路易斯酸为四氯化钛。

8.根据权利要求4的方法，其中

R¹为氢；

R²为氟；

X为溴；和

ProtA-O-为苄基醚。

9.根据权利要求2的方法，其包括

a.使下式化合物与三甲基氯硅烷在叔胺存在下反应，以提供甲硅烷基保护的苄醇；然后

b.使所述甲硅烷基保护的苄醇与四氯化钛和下式的亚胺反应，

1)以提供下式化合物