[发明专利]制备缬沙坦的方法

权利要求书

1.一种式I化合物：

其中R是一个任选取代的C₁至C₇直链或支链烷基基团，或是一个任选取代的C₆至C₇芳基基团。

2.权利要求1的化合物，其中R选自以下基团组成的组：C₁至C₄直链或支链烷基。

3.权利要求2的化合物，其中R是甲基或叔丁基。

4.权利要求3的化合物，其中R是甲基，具有式：

5.一种制备权利要求1-4中任一化合物的方法，包括：

a.提供式Ia化合物；

和

b.将式Ia化合物转变成式I。

6.权利要求5的方法，其中在步骤a)，R是一个任选取代的C₁至C₇直链或支链烷基基团，或是一个任选取代的C₆至C₇芳基基团。

7.权利要求6的方法，其中R选自以下基团组成的组：C₁至C₄直链或支链烷基。

8.权利要求7的方法，其中R是甲基或叔丁基。

9.一种制备权利要求1化合物的方法，包括：

(a)将缬氨酸的任选取代的C₁-C₇直链或支链烷基酯，或任选取代的C₆至C₇芳基酯和式Ib化合物

其中LG和X是选自卤化物和磺酰氧基团的离去基团

与一种质子惰性有机溶剂在第一种碱的存在下混合得到一种混合物；

(b)将所得反应混合物保持在约室温至约160℃的温度下；

(c)回收式Ia中间体；

(d)将回收的式Ia中间体与一种质子惰性有机溶剂、第二种碱和戊酰基卤化物混合得到一种混合物；

(e)将步骤(d)的混合物保持在大约0-70℃的温度下；和

(f)回收式I化合物。

10.权利要求9的方法，其中在步骤a)，缬氨酸酯(a)选自以下基团组成的组：C₁至C₄直链或支链烷基。

11.权利要求10的方法，其中缬氨酸酯是甲基酯或叔丁基酯。

12.权利要求9-11的任一种方法，其中步骤(a)中使用的缬氨酸酯是得自盐酸盐的无碱形式。

13.权利要求9-12的任一种方法，其中步骤(a)中的磺酰氧离去基团选自以下基团组成的组：甲基磺酰氧、对硝基苯磺酰氧、苯磺酰氧、对甲苯磺酰氧、三氟甲烷磺酸盐、九氟丁烷磺酸盐和2，2，2-三氟乙烷磺酸盐。

14.权利要求9-13的任一种方法，其中在步骤(a)，使用对卤代苄基卤化物。

15.权利要求14的方法，其中对卤代苄基卤化物是对溴苄基溴化物。

16.权利要求14-15的任一种方法，其中第一种碱的用量为每摩尔对卤代苄基卤化物使用约1.5-40摩尔。

17.权利要求16的方法，其中第一种碱的用量为每摩尔对卤代苄基卤化物使用约3-8摩尔。

18.权利要求9-17的任一种方法，其中步骤a)中的第一种碱是无机或有机碱。

19.权利要求18的方法，其中无机碱是碱金属碱(alkaline base)或碱土金属碱与弱酸反应后得到的无机盐。

20.权利要求19的方法，其中无机盐是碱金属或碱土金属的碳酸盐或磷酸盐。

21.权利要求20的方法，其中无机盐是碳酸钾或Na₃PO₄。

22.权利要求18的方法，其中有机碱是具有弱亲核特征的有机碱。

23.权利要求18的方法，其中有机碱是叔胺。