[发明专利]用于癌症风险评估的膜联蛋白

权利要求书

1.至少一种膜联蛋白，优选膜联蛋白A3在治疗癌症，特别是在治疗泌尿生殖道和/或肠道癌症中的用途。

2.诊断癌症，特别是泌尿生殖道和/或肠道癌症，和/或区分癌性和非癌性组织的方法，所述方法包括如下独立步骤：

-测定至少一种细胞内膜联蛋白的丰度，和/或

-测定至少一种细胞外膜联蛋白的丰度，

尤其是使用尿样或其组分来进行。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述膜联蛋白至少是由膜联蛋白A1、膜联蛋白A2、膜联蛋白A3、膜联蛋白A4、膜联蛋白A5、膜联蛋白A6、膜联蛋白A7、膜联蛋白A8和膜联蛋白A10构成的组的成员，并且其中优选将所述至少一种膜联蛋白的丰度与至少一种其它蛋白的丰度一起测定。

4.如权利要求2或3所述的方法，其特征在于，将所述至少一种膜联蛋白的丰度与至少另一种膜联蛋白的丰度一起测定。

5.如权利要求2至4中任一项所述的方法，其特征在于，将所述至少一种膜联蛋白的丰度与下述组的至少另一种蛋白的丰度一起测定，所述组由血清淀粉状蛋白P、异肽酶T、肌肉类型的脂肪酸结合蛋白、半乳糖凝集素1、热休克蛋白90、Bip、蛋白质二硫键异构酶、表皮类型的脂肪酸结合蛋白、烯酰基辅酶A水合酶和核仁磷酸蛋白构成。

6.如权利要求2至5中任一项所述的方法，其特征在于，将所述至少一种膜联蛋白的丰度与下述组的至少另一种蛋白的丰度一起测定，所述组由14-3-3家族、蛋白酶体、活化因子亚基2、细胞角蛋白家族、KNP-Iα蛋白和KNP-Iβ蛋白构成。

7.如权利要求2至6中任一项所述的方法，其特征在于，将所述至少一种膜联蛋白的丰度与至少一种血液或血清标志物，特别是Kallikrein蛋白酶家族的至少一个成员，优选前列腺特异性抗原(PSA)的丰度一起测定。

8.如权利要求2至7中任一项所述的方法，其特征在于，将所述至少一种膜联蛋白的丰度与至少一种上皮细胞标志物，特别是前列腺特异性膜抗原(PSMA)一起测定。

9.如权利要求2至8中任一项所述的方法，其特征在于，使用膜联蛋白A3和/或膜联蛋白A8，优选膜联蛋白A3。

10.如权利要求2至9中任一项所述的方法，其特征在于，癌症选自前列腺癌、肾癌、膀胱癌、尿道癌、卵巢癌、子宫癌或结肠癌构成的组。

11.如权利要求2至10中任一项所述的方法，其特征在于，在测定所述至少一种膜联蛋白的丰度之前，使尿样或其组分接受分离过程，以产生细胞沉淀团和上清液。

12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述沉淀团被用来测定至少一种膜联蛋白的细胞内丰度。

13.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述上清液被用来测定至少一种膜联蛋白的细胞外丰度。

14.如权利要求2至13中任一项所述的方法，其特征在于，在测定所述至少一种膜联蛋白的丰度之前，加入阳离子螯合剂，特别是EDTA和/或EGTA。

15.如权利要求2至14中任一项所述的方法，其特征在于，通过免疫组织化学方法测定所述蛋白丰度。

16.如权利要求2至15中任一项所述的方法，其特征在于，从尿，特别是从exprimate尿中获得所述尿样或其组分，所述exprimate尿是前列腺按摩之后回收的，特别是直肠手指插入后。

17.如权利要求2至16中任一项所述的方法，其特征在于，对所述尿样或其组分加以纯化，特别是使其不含嗜中性粒细胞、单核细胞或外周血单核细胞(PMBC)，尤其是通过磁珠来纯化。

18.如权利要求2至17中任一项所述的方法，其特征在于，使用晨尿样品或其组分。

19.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中在粪便或肠道上皮细胞中测量膜联蛋白水平。

20.如权利要求1至15和19中任一项所述的方法，其中膜联蛋白水平被用于在粪便的任何组分或制备物(任何可能的产生胞外体的上皮表面)中诊断胃肠道上皮癌症。

21.如权利要求1至15和19-20中任一项所述的方法，其中膜联蛋白水平用于诊断结直肠癌症。

22.如权利要求2至21中任一项所述的方法，其中所述方法与对嗜中性粒细胞，特别是钙卫蛋白和/或嗜中性粒细胞白明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的测定组合，以区分炎症(Crohn病或溃疡性结肠炎)。