[发明专利]基于质子泵抑制剂的口服药剂

权利要求书

1.一种基于PPI的允许改进释放该PPI的口服药剂，其特征在于设计为在按每日一次剂量摄入后，使得能够从治疗第一天起维持0-24小时的胃pH平均值高于或等于在相同条件下施用参照^*立即释放肠溶口服药剂获得的0-24小时的胃pH平均值。

2.任选地如权利要求1所述的一种基于PPI的允许改进释放该PPI的口服药剂，其特征在于设计为在摄入后，PPI的释放始于胃部，并且当按每日一次剂量早晨给药时，使得能够从治疗后第五天起维持在服用该剂量后16-20小时内的胃pH平均值高于在相同条件下施用参照^*立即释放肠溶口服药剂获得的在服用该剂量后16-20小时内的胃pH平均值，优选地至少高0.5个pH单位，甚至更优选地至少高1个pH单位。

3.任选地如权利要求1或2所述的一种基于PPI的允许改进释放该PPI的口服药剂，其特征在于设计为在按每日一次剂量摄入后，从治疗第一天起，能够维持胃pH值高于或等于在相同条件下施用参照^*立即释放肠溶口服药剂获得的胃pH值，至少持续16小时，优选地至少20小时，甚至更优选地至少22小时。

4.任选地如权利要求1、2或3所述的一种基于PPI的允许改进释放该PPI的口服药剂，其特征在于设计为在按每日一次剂量摄入后，从治疗开始第五天起，能够维持胃pH值高于或等于在相同条件下施用参照^*立即释放肠溶口服药剂获得的胃pH值，至少持续13小时，优选地至少16小时，甚至更优选地至少20小时。

5.如前述权利要求中至少一项所述的药剂，其特征在于它是储库型药剂。

6.如前述权利要求中至少一项所述的药剂，其特征在于它包含多个具有改进释放的PPI的微囊，这些微囊各自含有至少一种含有PPI并用至少一层允许PPI改进释放的包衣包覆的微粒。

7.如前述权利要求中至少一项所述的药剂，其特征在于它设计为在摄入后PPI的释放始于胃部，并且当按每日一次剂量给药时，从治疗第一天起，能够维持胃pH值高于或等于4.0，其持续时间D大于或等于在相同条件下施用参照^*立即释放肠溶口服药剂获得的胃pH值高于或等于4.0的持续时间D^*，优选地D比D^*时间长至少大于或等于5％(相对于D的％)，更优选地至少10％，甚至更优选地至少20％。

8.如权利要求1-6中至少一项所述的药剂，其特征在于它设计为在摄入后PPI的释放始于胃部，并且当按每日一次剂量给药时，从治疗第五天起，能够维持胃pH值高于或等于4.0，其持续时间D大于或等于在相同条件下施用参照^*立即释放肠溶口服药剂获得的胃pH值高于或等于4.0的持续时间D^*，优选地D比D^*时间长至少大于或等于5％(相对于D的％)，更优选地至少10％，甚至更优选地至少20％。

9.如前述权利要求中至少一项所述的药剂，其特征在于它是非肠溶性的或该药剂中任选含有的PPI微囊的包衣是非肠溶性的。

10.如前述权利要求中至少一项所述的药剂，其特征在于它设计为当按每日一次剂量给药时，在服用该剂量后能够得到如下定义的血浆分布：

Cmax/C12h≤Cmax^*/C12h^*

优选地                   1.5×Cmax/C12h≤Cmax^*/C12h^*

甚至更优选地             2.0×Cmax/C12h≤Cmax^*/C12h^*

其中：

-C12h代表在服用该剂量12小时后的PPI平均血浆浓度，

-C12h^*代表使用含有相同剂量PPI的参照^*立即释放肠溶口服药剂在与C12h相同的条件下获得的PPI平均血浆浓度，

-Cmax代表在服用该剂量后PPI的平均最大血浆浓度，

-Cmax^*代表使用含有相同剂量PPI的参照^*立即释放肠溶口服药剂在与Cmax相同的条件下获得的PPI平均最大血浆浓度。