[发明专利]表达用于制备疫苗的乙型肝炎病毒表面抗原

权利要求书

1.一种制备多价免疫原性组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)通过在携带含有HBsAg编码序列的质粒的酿酒酵母宿主中表达后纯化HBsAg制备HBV组分，其中所述质粒包含：(1)甘油醛-3-磷酸脱氢酶基因的上游启动子，用于控制HBsAg编码序列的表达；和(2)位于HBsAg编码序列下游的ARG3转录终止子；

(b)制备至少一种非HBV组分；和

(c)混合所述HBV和非HBV组分，以得到所述多价组合物。

2.一种多价免疫原性组合物，其包含：

(a)包含在携带含有HBsAg编码序列的质粒的酿酒酵母宿主中表达的HBsAg的HBV组分，其中所述质粒包含：(1)甘油醛-3-磷酸脱氢酶基因的上游启动子，用于控制HBsAg编码序列的表达；和(2)所述HBsAg编码序列下游的ARG3转录终止子；

(b)至少一种非HBV组分。

3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含一种或多种佐剂。

4.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述非HBV组分包含白喉类毒素。

5.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述非HBV组分包含破伤风类毒素。

6.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述非HBV组分包含细胞百日咳抗原。

7.如权利要求1-5中任一项所述的方法或组合物，其特征在于，所述非HBV组分包含非细胞百日咳抗原。

8.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述非HBV组分包含甲型肝炎病毒抗原。

9.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述非HBV组分包含偶联的B型流感嗜血杆菌荚膜糖。

10.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述非HBV组分包含灭活的脊髓灰质炎病毒。

11.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述非HBV组分包含偶联的脑膜炎奈瑟球菌血清组C荚膜糖。

12.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述非HBV组分包含偶联的脑膜炎奈瑟球菌血清组A荚膜糖。

13.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述非HBV组件包含偶联的脑膜炎奈瑟球菌血清组W135荚膜糖。

14.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述非HBV组件包含偶联的脑膜炎奈瑟球菌血清组Y荚膜糖。

15.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述组合物是二价HBV-HAV组合物。

16.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述组合物是二价HBV-Hib组合物。

17.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述组合物是三价HBV-D-T组合物。

18.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述组合物是四价HBV-D-T-Pa组合物。

19.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述组合物是四价HBV-D-T-Pw组合物。

20.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述组合物是四价HBV-HAV组合物。

21.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述组合物是五价HBV-D-T-Pa-IPV组合物。

22.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述组合物是五价HBV-D-T-Pw-Hib组合物。

23.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述组合物是五价HBV-D-T-Pa-Hib组合物。

24.如前述任一项权利要求所述的方法或组合物，其特征在于，所述组合物是六价HBV-D-T-Pa-Hib-IPV组合物。