[发明专利]治疗半夜失眠的固体组合物和方法

说明书

相关申请的交叉参照

本申请要求2005年5月2 5日提交的美国临时申请60/684,842、2005年12月1日提交的美国临时申请60/741,673、2006年3月31日提交的美国临时申请60/788,340、2006年3月31日提交的美国临时申请60/788,249的优先权，由此将其公开内容通过参考完整引入用于各种目的。

发明背景

直到最近，医学文献公认存在四种失眠，包括睡眠启动性失眠(sleep onset insomnia)(例如就寝时间时入睡困难)、睡眠维持性失眠(sleep maintenance insomnia)(例如夜里睡眠障碍)、晨间早醒(early morning awakening)和暂时性失眠(transient insomnia)(例如新环境，旅馆第一夜综合征)。但是，根据国家睡眠基金会2005″美国的睡眠″问卷调查，大约20％的总被调查人和大约50％报告了失眠症状的被调查人，抱怨一个星期至少有几个晚上醒的太早而且难于重新入睡(结果可在sleepfoundation.org的万维网页上获得)。这种类型的失眠包括“半夜(middle-of-the-night)”失眠、“深夜(latenight)”失眠、“睡眠启动后长时间觉醒”失眠、“睡眠维持性失眠”和“半夜”觉醒后失眠，其均具有中断睡眠的要素。

更特别地，患有“半夜“(MOTN)失眠的患者通常最初入睡没有问题，但是会在其预期的睡醒时间以前醒来(在其正常的睡眠时间内)，患者通常保持大约3至大约4小时的睡眠时间。这些患者需要在其睡眠时间内觉醒后可减少其睡醒时间，同时在早晨不会遗留残留的镇静作用的治疗干预。不幸地是，当前可获得的催眠药并不适合用于治疗MOTN失眠，因为它们诱发睡眠很慢(例如扎来普隆)和/或需要在上床前大约7至9小时施用以避免在早晨残留睡意(例如，可获得的唑吡坦、左旋佐匹克隆和佐匹克隆剂型)。还有就是，目前大多数可得的催眠药的给药是预防性的，会导致需要治疗其一个星期中几个夜晚MOTN失眠的人进行不必要的药物治疗和过度的药物治疗。

明显地，仍然需要适合的治疗措施用于患有MOTN失眠的人。本发明满足了该需要和其他需要。

发明简述

本发明提供了使用唑吡坦或其盐治疗MOTN失眠的组合物和方法。

在一个方面，本发明提供了一种治疗MOTN失眠的固体单位剂量组合物，该组合物包括有效量的唑吡坦或其盐，对该组合物进行配制以递送唑吡坦穿过受治疗者口腔粘膜，其中当在适合的患者群体中进行评价时，有效量是小于1.30×10^-5摩尔唑吡坦并且足以在施用20分钟内产生大约25ng/ml至大约50ng/ml血浆浓度的量。

在另一个方面，本发明提供了一种治疗MOTN失眠的固体单位剂量组合物，当在适合的患者群体中对该组合物进行评价时，该组合物包括的唑吡坦或其盐的量可在给药患者30分钟内有效的产生睡眠，但是在给药后大约4小时的时间受治疗者觉醒时并不会产生残留的镇静作用。

在又一个方面，本发明提供了一种在MOTN失眠治疗中适合于通过口腔粘膜吸收的药物组合物，该药物组合物包括大约0.5mg至大约4.0mg的唑吡坦或其盐和药学上可接受的赋形剂。

在一个进一步的方面，本发明提供了一种经递送穿过口腔粘膜以治疗失眠的固体药物组合物，该药物组合物包括小于5mg量的唑吡坦和缓冲剂。

在一个相关的方面，本发明提供了一种经递送穿过口腔粘膜以治疗失眠的固体药物组合物，该药物组合物包括小于5mg量的唑吡坦和二元缓冲剂。

在另一个相关的方面，本发明提供了一种固体单位剂量药物组合物，该组合物包括剂量小于5mg的唑吡坦半酒石酸盐和二元缓冲剂系统，所述二元缓冲剂系统可提高受治疗者唾液的pH到大于大约8.5的pH，而与唾液的起始pH无关，其中对该组合物进行配制以递送唑吡坦穿过患者口腔粘膜。

在一个另外的方面，本发明提供一种治疗失眠的药物组合物，该药物组合物包括小于5mg量的唑吡坦和二元缓冲剂。

在一个相关的方面，本发明提供了一种治疗失眠的药物组合物，该药物组合物包括小于5mg量的唑吡坦和二元缓冲剂，其中对该组合物进行配制以递送唑吡坦穿过患者口腔粘膜，而且二元缓冲剂产生的唾液pH至少为8.5，而与唾液的起始pH无关。

在另一个方面，本发明提供了一种治疗失眠的方法，该方法包括：