[发明专利]急性白血病和淋巴母细胞性淋巴瘤特异的CD43表位及其用途

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求以提交到美国专利商标局的美国临时申请60/679,910(提交日2005年5月11日)和11/312,126(提交日2005年12月20日)，和提交到韩国知识产权局的韩国专利申请2005-0077906(提交日2005年8月24日)作为优先权基础并享有这些申请的权益，这些申请的全部内容通过引用的方式纳入本文。

技术领域

本发明涉及一种人急性白血病和淋巴母细胞性淋巴瘤细胞上表达的CD43表位及其用途。具体而言，本发明涉及一种在人急性白血病和淋巴母细胞性淋巴瘤细胞上表达、但不在成熟造血细胞和造血干细胞上表达的CD43表位，还涉及它在急性白血病和淋巴母细胞性淋巴瘤细胞的诊断和治疗上的用途。

背景技术

CD43分子也被称为涎福林或白涎蛋白，它是一种在除红细胞外的大多数造血细胞中表达的细胞表面分子。人CD43具有粘蛋白样的胞外域(235个氨基酸(aa))、跨膜域(23个aa)和胞质内域(123个aa)，三者均由一个外显子编码(Pallant et al.，Proc Nall Acad Sci USA.1989，86：1328-32；Shelley et al.，Proc Natl Acad Sci USA 1989，86：2819-23)。人CD43的胞外域富含氨基酸丝氨酸(46个残基)和苏氨酸(47个残基)，它们大部分携带大约80个O-连接的糖链。另外，CD43携带1个N-连接的糖链。这些O-聚糖的结构在不同类型的细胞之间不同(Carlsson et al.，JBiol Chem.1986，261：12787-95)。

CD43基因由被一个378 bp的内含子分开的两个外显子组成，藉此，整个翻译产物由第二个外显子编码(Shelley et al.，Biochem J.1990，270：569-76)。CD43已经被认为是限于除红细胞外的大部分白细胞、血小板和造血干细胞的特异性白细胞型标记(Remold-O′Donnell et al.，Blood.1987，70：104-9；Fukuda，Glycobiology.1991，1：347-56)。然而，已经证明CD43在非造血源的人肿瘤细胞中表达，所述人肿瘤细胞为例如人宫颈癌细胞系(CaSKI)、人肺癌细胞系(A549)、人乳腺癌细胞系(MCF7)、人纤维肉瘤细胞系(HT 1080)和人结肠腺癌细胞系(COLO205、HT 29、Caco-2、DLD-1和SW480)(Fernandez-Rodriguez et al.，Tumour Biol.2002，23：193-201)。CD43还在人结肠癌组织中表达(Sikutet al，Int J Cancer.1999，82：52-8；Jung et al，Korean J Pathol.38：8-14)。

生物合成研究表明，具有大约40 kDa的预测大小(包括一个N-聚糖)的CD43前体在电泳时在54kDa的分子量处形成明显迁移条带。该前体随后被转化为一个成熟的糖基化分子，其分子量由于不同的糖基化作用而从115kDa到最高至200kDa以上不等。胸腺细胞、CD4+T淋巴细胞和单核细胞主要表达115kDa的同种型，而130kDa的形式大部分在激活的CD4+T细胞、CD8’静息细胞和激活T细胞、嗜中性粒细胞、血小板和B细胞上存在(Rosenstein et al.，Immunol Res.1999，20：89-99)。在同一细胞的表面似乎可以有多于一种的同种型共表达。被严格调节的翻译后O糖基化模式产生了在不同细胞类型中差异表达的这些特征性分子量同种型。特别地，核心2β-1，6-N-乙酰葡糖氨基转移酶(C2GnT)的表达使得130kDa CD43同种型在胸腺细胞和T细胞中表达(Piller et al.，JBiol Chem.1988，263：15146-50)。

直到最近，多于17种的抗-人CD43抗体已经被报道。这些抗体大部分与胞外域上的糖表位作用，并且所有已知的抗-CD43抗体检测到在成熟造血细胞上表达的CD43蛋白质(表1)。因此，它们对检测或消除白血病或淋巴瘤细胞是无效的。

表1