[发明专利]新型抗生素衍生物

说明书

本发明涉及新型抗生素、含有该新型抗生素的药学抗生素组合物，及其在制备治疗感染(如细菌感染)药物中的用途。这些化合物是对各种人兽病原体有效的抗微生物药剂，这些微生物包括革兰氏阳性、革兰氏阴性的需氧菌和厌氧菌以及分枝杆菌。

抗生素的大量使用对微生物产进化压力，从而产生了遗传性耐受机制。现代的药物及社会经济行为创造了病原微生物缓慢生长的环境以及支持长期宿主蓄积如免疫功能缺损的患者体内，从而加剧了耐受性的发展。

在医院里，主要感染源金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、肠球菌属(Enterococcus spp.)和绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)的菌株数不断上升，开始产生多药耐受性，即使可以治疗也特别困难：

金黄色葡萄球菌(S.aureus)对β-内酰胺、喹诺酮耐受，现在甚至对万古霉素也耐受；

肺炎链球菌(S.pneumoniae)已经开始对青霉素、喹诺酮耐受，甚至对新的大环内酯类也耐受；

肠球菌(Enterococci)对喹诺酮和万古霉素耐受，β-内酰胺对这些菌株无效；

肠杆菌(Enterobacteriacea)对头孢菌素和喹诺酮耐受；

绿脓杆菌(P.aeruginosa)对β-内酰胺和喹诺酮耐受。

医院里治疗时目前选择使用的抗生素甚至对新出现的生物如不动杆菌也成为真正的问题。

另外，导致耐受性感染的微生物正在变成严重慢性疾病如消化性溃疡或心脏疾病的致病因子或辅助因子。

本发明提供了分子式I所示化合物

其中：

A为-O-、S、-C(＝O)-、-C(NOR⁶)-，

Z-B为NCH₂CH₂、NCOCH₂、NCH₂CO、NCH₂CH(OH)、CHN(R⁸)CH₂或CHN(R⁸)CO，

D为双核杂环芳香基，

U为-NH-、-O-或-S-，

V为-N-或-CH-，

W为-CH₂-、-O-或-NR⁷-，

Y¹为-CR¹-或-N-，

Y²为-CR²-或-N-，

Y³为-CR³-或-N-，

Y⁴为-CR⁴-或-N-，

R¹为H、甲基、乙基或卤素，

R²、R³及R⁴各自独立为H、C₁-C₄烷基、卤素或C₁-C₄烷氧基，

R⁵为H、C₁-C₄烷基或氟，

R⁶为H、C₁-C₄烷基或芳香基-C₁-C₄烷基，

R⁷为H、C₁-C₄烷基、芳香基-C₁-C₄烷基或-CH₂-COOH，

R⁸为H、C₁-C₄烷基或-CH₂-COOH；

同时

◆如果Z-B为NCH₂CH₂、NCOCH₂、NCH₂CO或NCH₂CH(OH)则W为-CH₂-，

◆如果A为O或S则W为-CH₂-，

◆Y¹、Y²、Y³及Y⁴中只有其中一个或两个同时为N。

分子式I所示化合物具有抗菌活性，适于在人兽药物中用作化学治疗的活性化合物。