[发明专利]抗CCR5抗体及其用途

权利要求书

1.与CCR5结合的抗体，其特征在于所述抗体的可变重链氨基酸序列CDR3选自重链CDR3序列SEQ ID NO：16或17。

2.根据权利要求1的抗体，其特征在于包含独立选自下组的可变重链和轻链区：

a)氨基酸序列SEQ ID NO：1定义的重链(VH)可变结构域和SEQ IDNO：2定义的轻链(VL)可变结构域；

b)氨基酸序列SEQ ID NO：3定义的重链可变结构域和SEQ ID NO：4定义的轻链可变结构域；

c)氨基酸序列SEQ ID NO：5定义的重链可变结构域和SEQ ID NO：6定义的轻链可变结构域；

d)氨基酸序列SEQ ID NO：7定义的重链可变结构域和SEQ ID NO：8定义的轻链可变结构域；

或其CCR5结合片段。

3.根据权利要求1或2的抗体，其特征在于所述抗体由杂交瘤细胞系m<CCR5>Pz01.F3、m<CCR5>Pz04.1F6、m<CCR5>Pz03.1C5或m<CCR5>Pz02.1C11产生。

4.根据权利要求1至3的抗体，其特征在于所述抗体为人IgG4同种型或为人IgG1同种型，所述IgG1任选在铰链区CH1和CH2之间aa 220-240处和/或第二域间区域CH2和CH3之间aa 330处修饰。

5.杂交瘤细胞系m<CCR5>Pz01.F3、m<CCR5>Pz04.1F6、m<CCR5>Pz03.1C5或m<CCR5>Pz02.1C11。

6.药物组合物，包含药物有效量的根据权利要求1至4的抗体。

7.根据权利要求1至4的抗体在制备药物组合物中的用途。

8.制备药物组合物的方法，所述药物组合物包含药物有效量的根据权利要求1至4的抗体。

9.核酸，其编码的多肽能够与如下定义的相应其他抗体链装配在一起，其中所述多肽为

a)抗体重链，包含CDR序列CDR1、CDR2和CDR3，且CDR1选自SEQ ID NO：9、10、11、12，CDR2选自SEQ ID NO：13、14、15，CDR3选自SEQ ID NO：16、17，或

b)抗体轻链，所述可变轻链包含CDR序列CDR1、CDR2和CDR3，且CDR1选自SEQ ID NO：18、19、20，CDR2选自SEQ ID NO：21、22、23，而CDR3选自SEQ ID NO：24、25，

其中所述CDR彼此独立选择。

10.治疗免疫抑制性疾病患者的方法，其特征在于对患者施用治疗有效量的根据权利要求1至4的抗体。

11.修饰与CCR5结合的亲本抗体的CDR序列的方法，其特征在于选择选自SEQ ID NO：1、3、5、7的重链CDR和/或选自SEQ ID NO：2、4、6、8的抗体轻链CDR，提供编码所述CDR氨基酸序列的核酸，修饰所述核酸，从而重链CDR1中的一个氨基酸经修饰，重链CDR2中的一个氨基酸经修饰，轻链CDR1中的1-3个氨基酸经修饰，轻链CDR2中的1-3个氨基酸经修饰，和/或轻链CDR3中的1-3个氨基酸经修饰，在抗体结构中表达所述经修饰的CDR氨基酸序列，测量所述抗体是否与CCR5结合，并且如果抗体与CCR5结合，则选择所述修饰的CDR。

12.生产与CCR5结合但不结合Fcγ受体和/或C1q的抗体的方法，其特征在于以这样的方式修饰与CCR5结合的人IgG1型抗体重链的编码核酸序列，从而所述修饰的抗体不结合C1q和/或Fcγ受体，将所述修饰的核酸以及所述抗体轻链的编码核酸插入到表达载体中，将所述载体插入到真核宿主细胞中，表达并从宿主细胞或上清液中回收所编码的蛋白质。

13.与CCR5结合但不结合Fcγ受体和/或C1q的抗体，其特征在于所述抗体为人IgG1型。