[发明专利]蝶酸及其缀合物的合成和纯化

权利要求书

1.一种纯化蝶酸、蝶酸衍生物、蝶酸类似物或其组合的方法，该方法包括以下步骤：

(a)使包含蝶酸、蝶酸衍生物、蝶酸类似物或其组合的溶液与离子交换层析载体接触；

(b)用pH约为10或10以上的流动相洗脱包含蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸类似物的第一种流分；

(c)将第一种流分的pH降低至约3或3以下；和

(d)沉淀蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸类似物。

2.权利要求1的方法，其中所述接触步骤包括使该溶液与包含糖基离子交换树脂的离子交换层析载体接触。

3.权利要求1的方法，其中所述接触步骤包括使该溶液与包含糖基离子交换树脂的离子交换层析载体接触，所述糖基离子交换树脂选自纤维素、直链淀粉、琼脂糖、琼脂糖凝胶、交联葡聚糖凝胶及其组合。

4.权利要求1的方法，其中所述接触步骤包括使该溶液与包含糖基离子交换树脂的离子交换层析载体接触，所述糖基离子交换树脂包含纤维素、直链淀粉或其组合。

5.权利要求1的方法，其中所述接触步骤包括使该溶液与包含糖基阴离子交换树脂的离子交换层析载体接触。

6.权利要求1的方法，其中所述接触步骤包括使该溶液与包含糖基阴离子交换树脂的离子交换层析载体接触，所述糖基阴离子交换树脂包括纤维素、直链淀粉或其组合。

7.权利要求1的方法，其中所述接触步骤包括使该溶液与包含糖基阴离子交换树脂的离子交换层析载体接触，所述糖基阴离子交换树脂选自交联葡聚糖凝胶DEAE、交联葡聚糖凝胶QA、PEI纤维素、QA纤维素、DEAE纤维素及其组合。

8.权利要求1的方法，其中所述接触步骤包括接触还包含叶酸、叶酸衍生物或其组合的溶液。

9.权利要求8的方法，其还包括洗脱包含叶酸或叶酸衍生物的第二种流分的步骤(e)，其中第一种流分和第二种流分被基本分离。

10.权利要求8或9的方法，其中所述接触步骤包括使该溶液与包含糖基阴离子交换树脂的离子交换层析载体接触，所述糖基阴离子交换树脂选自交联葡聚糖凝胶DEAE、交联葡聚糖凝胶QA、PEI纤维素、QA纤维素、DEAE纤维素及其组合。

11.权利要求1-9的任一项的方法，其中所述洗脱步骤包括用pH约为11或11以上的流动相洗脱包含蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸类似物的第一种流分。

12.权利要求1-9的任一项的方法，其中所述洗脱步骤包括用pH范围约为11-13的流动相洗脱包含蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸类似物的第一种流分。

13.权利要求1-9的任一项的方法，其中所述洗脱步骤包括用基本上无氨或其盐的流动相洗脱。

14.权利要求1-9的任一项的方法，其中所述沉淀步骤包括沉淀蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸类似物，沉淀物的纯度约为95％重量或以上。

15.权利要求1-9的任一项的方法，其中所述沉淀步骤包括沉淀蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸类似物，沉淀物的纯度约为98％重量或以上。

16.权利要求1-9的任一项的方法，其中所述沉淀步骤包括沉淀蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸类似物，沉淀物的纯度约为99％重量或以上。

17.权利要求1-9的任一项的方法，其中所述沉淀步骤包括沉淀蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸类似物，沉淀物基本上不含叶酸。

18.权利要求1-9的任一项的方法，其中所述接触步骤包括使包含蝶酸的溶液与离子交换层析载体接触。

19.权利要求1-9的任一项的方法，其中所述接触步骤包括使下式的蝶酸衍生物

与离子交换层析载体接触。

20.权利要求1-9的任一项的方法，其中所述接触步骤包括使下式的蝶酸衍生物

与离子交换层析载体接触。

21.一种纯化蝶酸、蝶酸衍生物、蝶酸类似物或其组合的方法，该方法包括以下步骤：

(a)使包含蝶酸、蝶酸衍生物、蝶酸类似物或其组合的溶液与阴离子交换层析载体接触；和

(b)洗脱包含蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸类似物的第一种流分。