[发明专利]全血中基因的体外表达作为评定对饮食补充物个体差异的模型

说明书

技术领域

本发明涉及一种定制给药饮食组分例如补充物的方法。在该方法中，哺乳动物的全血被暴露于饮食组分。在暴露于饮食组分之后，在某些情况中是在进一步刺激被暴露的血细胞之后，检测与疾病状态相关的标记物mRNA在白细胞中的水平。通过将暴露之后的mRNA水平与未暴露的血细胞中所得到的数值进行比较，可以确定在哺乳动物中所述饮食组分将具有什么样的作用。通过对许多可能的饮食组分的哺乳动物血液筛选，可以开发出为具体的哺乳动物定制的最佳饮食组分组，以治疗或者预防疾病状态。

背景技术

已知饮食组分(补充物)，例如维生素、多酚、姜黄等会在培养的细胞和动物中诱导各种生物学活性，这些活性中的一些已经被后续的临床研究所证实。这些活性中的一些也被认为对患者具有作用，其结果是各种疾病状态。例如，那些提高免疫系统组分活性的饮食组分可以被认为具有抵抗某些癌症的作用，而降低某些免疫系统组分活性的饮食组分可以在自体免疫疾病的情况下有疗效。然而，难以采用临床研究结果来为特定的个人设计个性化的饮食组分组合。如果在研究人群中同时存在应答者和无应答者，并且无应答者人群基本上大于应答者人群的话，则双盲临床试验将不再能够鉴定那些能够预期具有功效的饮食组分。而且，基因分型或者单核苷酸多态性分析仅仅可以在目的基因和热点已经被表征后用于饮食最佳化。所谓定制、个性化或者个体化的药物或者营养物的价值在科学团体和全体公众中都得到认识(参见Jain，KK，″Personalized medicine，″Curr Opin Mol Ther 2002；4：548-58)。然而，可以应用的技术仍然是有限的。

各种报道已经显示饮食补充物的血液水平。期望将在已知标准血液水平上的各种饮食补充物的已知或者猜测作用与被考虑进行饮食治疗的哺乳动物的试剂个体结果进行比较。这将能够对来自其全血的哺乳动物白细胞中每种补充物的功效进行评定，其以设计哺乳动物的饮食或者饮食补充物组为目的。这些在白细胞中的作用将可以用于炎症、癌症免疫、自体免疫性疾病等。然而，还没有完成这些的有效方法，特别是在体外环境下没有。

发明内容

本发明公开了为哺乳动物个体定制饮食组分例如补充物的方法，其基于在将哺乳动物的全血暴露于候选饮食组分之后检测白细胞中标记物mRNA的水平。

在本发明的一个实施方式中，提供了一种评定饮食组分在哺乳动物中抵抗癌症或者自体免疫紊乱的潜在效率的方法，该方法包括：将哺乳动物的全血暴露于饮食组分；在暴露之后，检测与癌症或者自体免疫紊乱相关的mRNA的量；以及基于检测结果鉴定所述饮食组分在所述哺乳动物中的潜在效率，其中mRNA量的变化与所述饮食组分的潜在效率相关。

在更进一步的方面中，检测未被暴露的全血中所出现的mRNA的量，并通过将从未被暴露的全血中所检测到的mRNA的量与从被暴露的全血中所检测到的mRNA的量进行比较来确定mRNA量的改变。

在更进一步的方面中，所述方法还包括：在暴露之后，将所述全血暴露于刺激剂；以及评定饮食组分的潜在效率包括将从未被暴露的全血中获得的检测结果与在暴露于饮食组分和刺激剂之后所获得的检测结果进行比较。

在更进一步的方面中，所述刺激剂选自由植物凝集素、辐射(radiation)和热聚(heat-aggregated)IgG所组成的组中。

在更进一步的方面中，在检测mRNA的量之前，将未被暴露的全血暴露于对照载体(vehicle)。

在更进一步的方面中，所述对照载体是磷酸盐缓冲液或者二甲基亚砜。

在更进一步的方面中，暴露全血包括加入肝素。

在更进一步的方面中，所述全血被刺激5个小时或者更少。

在更进一步的方面中，所述全血被刺激30分钟至4个小时。

在更进一步的方面中，所述mRNA选自由编码下列的mRNA所组成的组中：白介素-2、白介素-4、肿瘤坏死因子α、IgG Fc受体、p21、Fas配体、肿瘤坏死因子超家族成员3，以及肿瘤坏死因子超家族成员15。

在更进一步的方面中，所述饮食组分选自由下列所组成的组中：维生素A、维生素C、维生素D、维生素E、表没食子儿茶素没食子酸酯、γ-亚油酸(g-linoleicacid)、金雀异黄素、姜黄色素、栎精、老蒜(aged garlic)、伞蕈(Agaricus)、蜂胶、桑黄(meshimakobu)、诺丽提取物(noni extract)、烷氧基甘油和墨角藻聚糖。