[发明专利]改进的加环利定制剂

权利要求书

1.制剂，其包括：

加环利定；

赋形剂；和

一种或多种选自溶解促进剂和辅料的组分。

2.权利要求1的制剂，其包括溶解促进剂。

3.权利要求2的制剂，其中所述溶解促进剂为载体分子。

4.权利要求3的制剂，其中所述载体分子为表面活性剂。

5.权利要求4的制剂，其中所述表面活性剂选自聚山梨酯和12-羟基硬脂酸的聚氧乙烯酯。

6.权利要求5的制剂，其中所述聚山梨酯为聚山梨酯80。

7.权利要求3的制剂，其中所述载体分子为β-环糊精。

8.权利要求1的制剂，其包括辅料。

9.权利要求8的制剂，其中所述辅料选自二甲亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺、生理学可接受的多元醇和醇。

10.权利要求1的制剂，其中所述赋形剂为生理学可接受的。

11.权利要求1的制剂，其中加环利定以0.01至5mM的浓度存在。

12.权利要求1的制剂，其具有280-310mOsm的渗透压。

13.权利要求1的制剂，其pH为5-10。

14.权利要求1的制剂，其pH为5.0-6.0。

15.权利要求1的制剂，其pH为6.0-7.9。

16.权利要求1的制剂，其中所述加环利定为加环利定碱。

17.权利要求1的制剂，其中所述加环利定为酸加成盐形式。

18.权利要求1的制剂，其中所述加环利定为加环利定碱和加环利定酸加成盐形式的混合物。

19.权利要求16、17或18的制剂，其包括载体分子。

20.权利要求19的制剂，其包括辅料。

21.权利要求1的制剂，其包括：

加环利定，浓度为1nM至5mM；和

聚山梨酯80，浓度为0.001％至30％(重量/重量)。

22.权利要求1的制剂，其还包括第二种治疗剂。

23.权利要求1的制剂，其中低于10％的加环利定在37℃下在4天内分解，所述分解通过哌啶的形成来测定。

24.固体载体，其包括固体加环利定游离碱。

25.权利要求24的固体载体，其为纳米颗粒。

26.权利要求25的固体载体，其悬浮在生理学可接受的赋形剂中。

27.权利要求24的固体载体，其选自胶原海绵、凝胶骨架、凝胶、聚合物基质和薄膜。

28.权利要求24的固体载体，其被涂布在装置上。

29.权利要求28的固体载体，其中所述装置为可植入的电极。

30.制备加环利定制剂的方法，其包括用包含溶解促进剂的赋形剂重构包含加环利定的冻干制剂。

31.权利要求30的方法，其中所述溶解促进剂提高了所述加环利定的化学稳定性。

32.通过冻干包括下列组分的制剂而制备的加环利定的冻干制剂：

加环利定；

赋形剂；和

一种或多种选自固体载体和辅料的组分。

33.向哺乳动物的中耳或内耳给药加环利定的方法，其包括向有此需要的哺乳动物给药：

(1)液体制剂，其包括加环利定、赋形剂和一种或多种选自溶解促进剂和辅料的组分；或

(2)固体载体，其包括固体加环利定游离碱。

34.权利要求33的方法，其中所述固体载体为悬浮在生理学可接受的赋形剂中的纳米颗粒。

35.权利要求33的方法，其中所述制剂为通过圆窗膜直接注射到中耳或内耳中而给药。

36.权利要求33的方法，其中所述制剂为通过耳蜗植入电极直接注射到内耳中而给药。