[发明专利]有机化合物

说明书

本发明涉及有机化合物、盐、制剂和方法以及它们作为药物的用途。

本发明一方面提供了丝氨酸蛋白酶抑制剂在制备用于治疗由通道激活性蛋白酶(channel activating protease，CAP)的抑制介导的疾病的药物中的用途。该疾病适宜地是呼吸系统疾病，更适宜地选自囊性纤维化和慢性阻塞性肺病(COPD)。

适宜丝氨酸蛋白酶(其抑制剂涉及本发明的用途)的实例包括胰蛋白酶、matriptase、prostasin(PRSS8)、纤溶酶、tPA、uPA、Xa、IXa、凝血酶、组织因子、补体因子、类胰蛋白酶、HNE、激肽释放酶(血浆和组织)、matriptase以及TRMPSS 3和4。

因此，作为第一方面，本发明提供了丝氨酸蛋白酶抑制剂在制备用于治疗由通道激活性蛋白酶(CAP)的抑制介导的疾病、例如呼吸系统疾病、最适宜地是囊性纤维化或COPD的药物中的用途，所述丝氨酸蛋白酶抑制剂例如是选自胰蛋白酶、matriptase、prostasin(PRSS8)、纤溶酶、tPA、uPA、Xa、IXa、凝血酶、组织因子、补体因子、类胰蛋白酶、HNE、激肽释放酶(血浆和组织)、matriptase以及TRMPSS 3和4的丝氨酸蛋白酶的抑制剂。

作为本发明的另一个方面，本发明提供了Xa因子抑制剂在制备用于治疗由通道激活性蛋白酶(CAP)的抑制介导的疾病、例如呼吸系统疾病、最适宜地是囊性纤维化或COPD的药物中的用途。适用于本发明的Xa因子抑制剂包括磺达肝素钠(fondaparin sodium)、rivaroxaban、依达肝素钠、apixaban和otamixaban，以及下述文献中具体或概括描述的那些：US6469036，特别是RWJ-58643(J&J)，US6022861，US6211154，特别是MLN-1021(Millenium)；FR2773804，例如SR123781(Sanofi-Aventis)；DE19829964，例如tanogitran；US6469026；WO0001704，例如BIBR-1109(Boehringer Ingelheim)；DE19829964，例如BIBT-0871、BIBT-1011和BIBT-0932CL(Boehringer Ingelheim)和DE19816983。其它用于本发明的Xa因子抑制剂包括在综述文件Expert Opin.Ther. Patents(2006)16(2)：119-145中具体公开的那些化合物，例如DX-9065a、DPC-423、Razaxaban、BAY59-7938和化合物5-153号。