[发明专利]基于在肿瘤组织中增加的EGFR基因拷贝数的抗EGFR抗体治疗

权利要求书

1.一种体外检测和分析患者是否患有癌症的方法，该癌症过量表达EGF受体(EGFR)，可以积极响应抗EGFR抗体或其免疫学有效片段的给药，该方法包括在体外确定从所述患者中获得的肿瘤细胞试样的EGFR基因拷贝数，并且如果所述患者的肿瘤细胞表现出扩增的EGFR基因拷贝数，选择该患者施用所述抗EGFR抗体。

2.权利要求1的方法，其中EGFR基因的拷贝数作为每个细胞核的EGFR基因数目的比率测量。

3.权利要求2的方法，其中所述比率的值在4.0到8.2之间。

4.权利要求2或权利要求3的方法，其中所述比率的值在5.7到7.1之间。

5.权利要求1的方法，其中EGFR基因的拷贝数作为每CEP7的EGFR基因数的比率测量。

6.权利要求5的方法，其中所述比率＞2。

7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中EGFR基因拷贝数用FISH分析(荧光原位杂交)测量。

8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中所述扩增的EGFR基因拷贝数对所述肿瘤是特异的。

9.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中扩增的EGFR基因拷贝数对患者的个体癌症组织谱是特异的。

10.权利要求9的方法，其中所述个体癌症组织谱还具有分子改变。

11.权利要求10的方法，其中所述分子改变是EGFR基因内的点突变。

12.根据权利要求1-11中任一项的方法，其中所述抗EGFR抗体选自西妥昔单抗(mAb c225)、马妥珠单抗(mAb h425)和帕木单抗(mAb ABX)或其特定的鼠的、嵌合的或人源化形式。

13.根据权利要求1-12中任一项的方法，其中癌症是结肠直肠癌(CRC)、肺癌、头颈癌以及乳腺癌。

14.抗EGFR抗体或其免疫学有效的片段在制备治疗患者癌症的药物中的用途，其中所述癌症过量表达EGFR并且表现出扩增的EGFR基因拷贝数。

15.权利要求14的用途，其中所述EGFR基因拷贝数作为每个细胞核的EGFR基因数的比率测量，并且该比率的值在4.0和8.2之间。

16.权利要求15的用途，其中所述比率的值在5.7和7.1之间。

17.根据权利要求14-16中任一项的用途，其中所述癌症治疗比癌细胞不表现出扩增的EGFR拷贝数的癌症患者用相同剂量的相同抗体的治疗更有效。

18.根据权利要求14-17中任一项的用途，其中所述扩增的EGFR基因拷贝数对所述肿瘤是特异的。

19.根据权利要求14-18中任一项的用途，其中扩增的EGFR基因拷贝数对患者的个体癌症组织谱是特异的。

20.权利要求19的用途，其中所述个体癌症组织谱具有遗传突变。

21.权利要求14-20中任一项的用途，其中所述表达EGFR的肿瘤是结肠直肠癌(CRC)、肺癌、乳腺癌或头颈癌。

22.根据权利要求14-21中任一项的用途，其中所述抗EGFR抗体选自西妥昔单抗(mAb c225)、马妥珠单抗(mAb h425)和帕木单抗(mAb ABX)或其特定的鼠的、嵌合的或人源化形式。

23.体外检测和测量过量表达EGFR的肿瘤组织的EGFR基因拷贝数的方法，其通过在测定中利用荧光原位杂交(FISH)确定癌症患者对抗EGFR抗体给药的响应。