[发明专利]包含羟基化奈必洛尔的药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，它包含羟基取代的奈必洛尔代谢产物的至少一种立体异构体，或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体，其中该奈必洛尔代谢产物结构式为：

其中3-5、7、8和3’-5’、7′、8’的一个或多个位置各自独立地是羟基或各自独立地是氢原子。

2.权利要求1的药物组合物，其中奈必洛尔的4位被羟基取代。

3.权利要求1的药物组合物，其中奈必洛尔的4’位被羟基取代。

4.权利要求1的药物组合物，其中奈必洛尔在4和8、4和8’、4’和8、或4’和8’位被羟基二取代。

5.权利要求1的药物组合物，其中奈必洛尔的4和5’位或奈必洛尔的4’和5位被羟基取代。

6.一种治疗和/或预防有此需要的患者中心血管疾病的方法，它包括给药治疗有效量的权利要求1的组合物。

7.权利要求6的方法，其中所述心血管疾病选自充血性心力衰竭、高血压、肺动脉高血压、心肌和脑梗死、动脉粥样硬化、动脉粥样化形成、血栓形成、缺血性心脏病、血管成形术后再狭窄、冠状动脉疾病、肾衰竭、稳定、不稳定和变异型(Prinzmetal)心绞痛、心源性水肿、肾机能不全、肾病性水肿、肝病性水肿、中风、瞬时性局部缺血发作、脑血管意外、再狭窄、控制高血压中的血压、血小板粘附、血小板聚集、平滑肌细胞增殖、肺水肿、与使用医疗器械相关的血管并发症、与使用医疗器械相关的伤口、肺血栓栓塞、大脑血栓栓塞、血栓性静脉炎、血小板减少和出血障碍。

8.权利要求7的方法，其中所述心血管疾病选自充血性心力衰竭、高血压、再狭窄和动脉粥样硬化。

9.单位剂型中的羟基化奈必洛尔代谢产物，其中各个单位含有与药用载体结合的产生期望疗效所需的预先决定量的奈必洛尔代谢产物。

10.权利要求6的方法，其中静脉内、经口、经颊、胃肠外、通过吸入喷雾剂、局部应用或透皮给予所述组合物。

11.一种药物组合物，它包含羟基取代的奈必洛尔代谢产物的至少一种立体异构体，或其药学上可接受的盐和至少一种其它活性剂，其中奈必洛尔代谢产物结构式为：

其中3-5、7、8和3’-5’、7′、8’的一个或多个位置各自独立地是羟基或各自独立地是氢原子。

12.权利要求11的药物组合物，其中至少一种其它活性剂是心血管药。

13.权利要求12的药物组合物，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、ARB’s、肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药剂、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂药、抗糖尿病药、抗炎药、钙通道阻断剂、CETP抑制剂、COX-2抑制剂、直接凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMGCo-A还原酶抑制剂、正性肌力药、肾素抑制剂、血管舒张剂、血管加压药、AGE交联断裂剂、AGE形成抑制剂及其混合物。

14.权利要求12的药物组合物，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、ARB及其混合物。

15.权利要求14的药物组合物，其中所述心血管药是ACE抑制剂。

16.权利要求15的药物组合物，其中所述ACE抑制剂选自阿拉普利、贝那普利、卡托普利、西罗普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、依那普利拉、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利、群多普利及其混合物。

17.权利要求15的组合物，其中所述ACE抑制剂选自依那普利、雷米普利和雷米普利拉及其混合物。

18.权利要求14的药物组合物，其中所述心血管药是ARB。

19.权利要求18的药物组合物，其中所述ARB选自坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦及其混合物。

20.权利要求12的药物组合物，其中所述心血管药选自AGE交联断裂剂、AGE形成抑制剂及其混合物。