[发明专利]对映异构纯的4－吡咯烷子基苯基苄基醚衍生物的制备方法

权利要求书

1.对映异构纯的式(I)的4-吡咯烷子基衍生物的制备方法：

所述方法包括如下步骤：使式(II)化合物

与(S)-N-(5-氧代-四氢呋喃-3-基)-乙酰胺反应，以获得式(III)化合物：

然后进行式(III)化合物的环化，以获得式(I)化合物；

其中：

R¹是卤素、卤素-(C₁-C₆)-烷基、氰基、(C₁-C₆)-烷氧基或卤素-(C₁-C₆)-烷氧基；

R²¹、R²²、R²³和R²⁴彼此独立地选自氢和卤素；切n是0、1、2或3。

2.根据权利要求1的方法，其中式(II)化合物与(S)-N-(5-氧代-四氢呋喃-3-基)-乙酰胺的反应在选自双(三甲基甲硅烷基)酰胺或双(三甲基甲硅烷基)氨基钠的碱的存在下进行。

3.根据权利要求2的方法，其中式(II)化合物与(S)-N-(5-氧代-四氢呋喃-3-基)-乙酰胺的反应在四氢呋喃存在下进行。

4.根据权利要求1至3任一项的方法，其中式(III)化合物的环化在偶氮二甲酸酯联合三正丁基膦的存在下进行。

5.根据权利要求4的方法，其中偶氮二甲酸酯选自偶氮二甲酸二叔丁酯(DBAD)、偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)、偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)或1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶。

6.根据权利要求1至3任一项的方法，其中式(III)化合物的环化通过将式(III)化合物转化为磺酸酯来进行。

7.根据权利要求6的方法，其中式(III)化合物的环化采用甲磺酰氯(MsCl)在三乙胺(Et₃N)中进行。

8.根据权利要求1至7任一项的方法，其中式(II)化合物是4-(3-氟-苄氧基)-苯胺，式(III)化合物是(S)-3-乙酰氨基-N-[4-(3-氟-苄氧基)-苯基]-4-羟基-丁酰胺，且式(I)化合物是(S)-N-{1-[4-(3-氟-苄氧基)-苯基]-5-氧代-吡咯烷-3-基}-乙酰胺。

9.式(III)中间体化合物：

其中：

R¹是卤素、卤素-(C₁-C₆)-烷基、氰基、(C₁-C₆)-烷氧基或卤素-(C₁-C₆)-烷氧基；

R²¹、R²²、R²³和R²⁴彼此独立地选自氢和卤素；且

n是0、1、2或3。

10.根据权利要求9的式(III)中间体，其为(S)-3-乙酰氨基-N-[4-(3-氟-苄氧基)-苯基]-4-羟基-丁酰胺。

11.如上所述的发明。