[发明专利]制备1－氨基哌啶衍生物的方法

权利要求书

1.一种制备通式(I)化合物的方法，

其中

n可以为0、1，

p可以为0、1、2、3，

X可以为CR¹R¹、O、NR²、NR¹、S，

R¹彼此独立地可以为H、(C₁-C₈)-烷基、(C₁-C₈)-烷氧基、(C₁-C₈)-烷氧基烷基、(C₃-C₈)-环烷基、(C₆-C₁₈)-芳基、(C₇-C₁₉)-芳烷基、(C₃-C₁₈)-杂芳基、(C₄-C₁₉)-杂芳烷基、((C₁-C₈)-烷基)_1-3-(C₃-C₈)-环烷基、((C₁-C₈)-烷基)_1-3-(C₆-C₁₈)-芳基、((C₁-C₈)-烷基)_1-3-(C₃-C₁₈)-杂芳基，R²为H或可以在酸性或碱性条件下解离的N-保护基，

所述方法由通式(II)的二羰基化合物开始，

其中X、R¹、n、p可以具有上述含义，

使式(II)化合物与一当量通式(III)的肼衍生物反应，

其中R²为可以在酸性或碱性条件下解离的N-保护基，

随后在过渡金属存在下将所形成的化合物氢化，并且任选地在酸性或碱性条件下解离R²。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于，使用式(II)或(III)化合物，其中n＝1，p＝0，X＝CH₂，R²＝乙酰基或甲氧基羰基。

3.根据前述权利要求一项或多项的方法，其特征在于，所用过渡金属是含Pt-或Pd-的化合物。

4.根据前述权利要求一项或多项的方法，其特征在于，所述的氢化反应使用H₂气体进行或者作为转移氢化反应进行。

5.根据前述权利要求一项或多项的方法，其特征在于，过渡金属配合物的用量基于化合物(II)量为0.1-10mol％。

6.根据前述权利要求一项或多项的方法，其特征在于，为了所述基团R²的解离，使用无机酸在水中的溶液或者使用无机碱在水中的溶液。

7.根据前述权利要求一项或多项的方法，前提是该方法涉及使用氢气的氢化反应，其特征在于，氢化反应在1-20巴的压力下进行。

8.根据前述权利要求一项或多项的方法，其特征在于，该方法在RT到140℃之间进行。

9.根据权利要求1和/或2的方法，其特征在于，所述的式(II)化合物与式(III)化合物的反应以及所形成化合物的氢化反应以一锅反应进行。

10.式(V)的中间体化合物

其中

m、n彼此独立地可以为0、1、2或3，其中n和m不能同时为0，

p可以为0、1、2、3，

X可以为CR¹R¹、O、NR²、NR¹、S，

R¹彼此独立地可以为H、(C₁-C₈)-烷基、(C₁-C₈)-烷氧基、(C₁-C₈)-烷氧基烷基、(C₃-C₈)-环烷基、(C₆-C₁₈)-芳基、(C₇-C₁₉)-芳烷基、(C₃-C₁₈)-杂芳基、(C₄-C₁₉)-杂芳烷基、((C₁-C₈)-烷基)_1-3-(C₃-C₈)-环烷基、((C₁-C₈)-烷基)_1-3-(C₆-C₁₈)-芳基、((C₁-C₈)-烷基)_1-3-(C₃-C₁₈)-杂芳基，

R²为H或可以在酸性或碱性条件下解离的N-保护基。