[发明专利]无纤维经皮治疗系统及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及经皮治疗系统(TTS)及其制备方法。更具体地说是涉及不包含任何纤维组分的经皮治疗系统。

本发明进一步涉及制备所述经皮治疗系统的方法，其中，该系统不使用纤维组分制备，并且通过印刷法负载活性物质。

背景技术

经皮治疗系统是药物活性物质经皮肤进行控制给药的系统。它们已用于治疗各种疾病、躯体和心理功能障碍、症状以及不适有一段时间了。经皮治疗系统是一种贴片形式的叠层产品，其包含一层不渗透活性物质的背衬层、至少一层包含活性物质的贮库层或基质层、可能包含控制活性物质释放速度的膜、以及一层可剥离的保护层，该保护层在TTS使用前被剥离。

为把经皮治疗系统固定到皮肤上并保证活性物质的控制给药，TTS具有压敏粘合层。该压敏粘合层可以和包含活性物质的基质层或面向皮肤的含有活性物质的层是同一个，但如果(面向皮肤的)包含活性物质的层或任选具有的膜不是压敏胶，所述压敏粘合层也可以另外提供。

常用的经皮治疗系统为具有由无纺布或纸、即纤维材料制成的包含活性物质的贮库的那些经皮治疗系统。对于这种经皮治疗系统，包含尼古丁的可以作为一个例子被提及。这种包含无纺布的TTS可以根据如EP0261402A1所述的方法来制备。

为了防止活性物质从TTS远离皮肤的一侧不合需要的离开，TTS的背衬层必须是对于TTS中包含的活性物质不渗透的。为达此目的，所用的材料具体为金属箔、特定塑料膜及这些材料的复合层压片。最常用的材料是铝复合层压片和诸如聚对苯二甲酸乙二酯的塑料材料。这些复合层压板的优点是铝箔可以低成本生产并对几乎所有药物活性物质不渗透。此外，铝箔不透光，其可以提供对光的可靠的保护，尤其对于感光的活性物质。

具有包含铝箔和/或有色塑料膜的背衬层的经皮治疗系统的缺点在于它们在使用者皮肤上总是明显的。即便粘附在使用者皮肤上的TTS可以被所穿衣服覆盖，依然存在具有这种背衬层的TTS很难被使用者接受的风险。

因为这个原因，包含透明背衬层及其中的其它层也透光的TTS最近出现了。由于使用者的自然皮肤颜色通过TTS是可见的，所以这些TTS对照它们粘附的皮肤几乎是不可见的。

在US5,626,866中描述了一种生产具有透明背衬层经皮治疗系统的方法。此方法中，一种包含活性物质的凝胶由活性物质、不同渗透促进剂的混合物及胶凝剂制成，并被挤压在两层粘合剂之间。其后，各个包含活性物质的贴片由这样制成的包含活性物质的叠层冲压出来。

WO00/37058A1公开了不透明指数分别为17.04％和19.66％的透明尼古丁TTS。它们是按照美国专利5,004,61O生产的。3M公司的1220或道化学公司的被用作透明背衬层。此外，由制成的膜也可以用作透明背衬层；是一种73至77％的丙烯腈和大约27至23％的异丁烯酸酯的接枝共聚物材料，其是在8至18重量％的包含约70重量％的基于丁二烯的聚合物单元的丁二烯／丙烯腈共聚物存在下制备的。

为了制备包含尼古丁的TTS，可以采用从EP 0303025A1获知的压印法。在该方法中，采用邵氏硬度为6的椭圆形硅氧烷泡沫橡胶垫和50重量％的尼古丁812溶液，将91mg量的溶液印刷到丙烯酸酯压敏胶表面。

最后，从DE4400769中已知一种制备片状剂型的方法，其中，将易流动的制剂通过涂布装置的分布板以很高的准确度转移到限定区域的类似无纺布的衬底上，所述分布板具有至少一个通道并使所述衬底与所述分布板相接触。

发明内容

本发明的目的是提供一种经皮治疗系统及其制备方法，其中消除了上文中所述的缺点。更具体地说，目的是提供一种无纤维的TTS以及用于其制备的印刷法。

这个目的已经通过一种没有纤维组分的经皮治疗系统实现了。

在一个优选的实施方式中，依据本发明的TTS包含一层不渗透活性物质、透光的背衬层，至少一层其上已涂覆包含活性物质制剂的透光压敏粘合层，以及一层可剥离的保护层。该TTS的特征在于其没有纤维组分。进一步讲，任选存在的贮库层或者基质层也是没有纤维且透光的。因此，依据本发明的TTS的实施方式只由透光层组成且没有纤维组分。

透光层理解为透明或半透明的层。透明层允许光几乎不受阻碍地通过，而半透明层允许大部分的光通过但广泛地使光发生散射。本发明优选实施方式中的层是完全透明的。但发明的TTS中至少一层也可以着色，或因部分有机和/或无机彩色颜料如此着色，使其透明度决定于光的波长。这样，可以制备完全或部分不透光的TTS。