[发明专利]适于药物制剂的氯吡格雷碱及其制备方法

权利要求书

1.一种氯吡格雷碱，所述氯吡格雷碱所含的全部残留有机溶剂量少于约2％重量。

2.权利要求1的氯吡格雷碱，其中所述全部残留有机溶剂量少于约1％重量。

3.权利要求1的氯吡格雷碱，其中所述全部残留有机溶剂量少于约0.5％重量。

4.权利要求1的氯吡格雷碱，所述氯吡格雷碱所含的全部残留有机溶剂量少于约1000ppm。

5.权利要求1至权利要求4中任何一项的氯吡格雷碱，其中所述溶剂为甲醇、乙醇或乙酸乙酯中的至少一种。

6.一种氯吡格雷碱，所述氯吡格雷碱根据HPLC测得的面积百分比，其所含总杂质少于约0.5％。

7.一种氯吡格雷碱，所述氯吡格雷碱根据HPLC测得的面积百分比，其所含氯吡格雷酸少于约0.3％。

8.权利要求7的氯吡格雷碱，所述氯吡格雷碱根据HPLC测得的面积百分比，所含氯吡格雷酸少于约0.1％。

9.权利要求8的氯吡格雷碱，所述氯吡格雷碱根据HPLC测得的面积百分比，含约0.02％的氯吡格雷酸。

10.一种药用组合物，所述药用组合物含有权利要求1至权利要求9中任何一项的氯吡格雷碱和至少一种药学上可接受的赋形剂。

11.一种药用组合物，所述药用组合物含有氯吡格雷碱和至少一种药学上可接受的赋形剂。

12.一种抑制哺乳动物血小板聚集的方法，所述方法包括给予哺乳动物权利要求10和权利要求11中任何一项的药用组合物。

13.一种制备权利要求1至权利要求9中任何一项的氯吡格雷碱的方法，所述方法包括如下步骤：

c)提供含有氯吡格雷碱和残留量的至少一种有机溶剂的油；和

d)在减压条件下于转膜蒸发器内干燥所述油。

14.权利要求13的方法，其中所述干燥在如下条件下进行：

a)套温约20℃到约250℃；

b)进料速率约0.1ml/min到约200ml/min；和

c)尖端速度约0.1m/s到约2m/s。

15.权利要求13的方法，其中所述干燥在如下条件下进行：

a)套温约50℃到约100℃；

b)进料速率约0.1ml/min到约50ml/min；

c)尖端速度约0.1m/s到约2m/s；

d)压力小于约100mm Hg。

16.权利要求13的方法，其中所述油通过包括如下步骤的方法制备：

a)提供有机溶剂中的氯吡格雷盐；

b)将此盐与碱反应以得到两相，其中氯吡格雷碱转移到有机相中；

c)分离油状有机相。

17.权利要求16的方法，其中所述有机溶剂为乙酸乙酯。

18.权利要求13的方法，其中所述油通过包括如下步骤的方法制备：

a)提供第一有机溶剂中的氯吡格雷盐；

b)将此盐与碱反应以得到两相，其中氯吡格雷碱转移到有机相中；

c)分离所述有机相；

d)蒸发所述有机相中的第一有机溶剂；

e)添加第二有机溶剂以得到所述油，其中所述第二有机溶剂与第一有机溶剂形成共沸物。

19.权利要求18的方法，其中所述第一有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷，且所述第二有机溶剂为甲醇。