[发明专利]作为精神分裂性障碍和双相型障碍的生物标记的VGP肽片段

说明书

技术领域

本发明涉及作为精神分裂性障碍和双相型障碍的肽生物标记，还涉及所述生物标记特别是在诊断或监测精神分裂性障碍或双相型障碍或其素因的方法中的用途。生物标记和使用生物标记的方法可用来辅助诊断，以便确定精神分裂性障碍或双相型障碍的存在，或者以便评估精神分裂性障碍或双相型障碍的发病和发展。本发明还涉及生物标记在精神分裂性障碍和/或双相型障碍领域中，用于临床筛选、预后评价和疗法评估中的用途以及用于药物筛选和药物开发的用途。

背景技术

精神分裂症是一种主要的精神性障碍，患病者占总人口的最高达1％。发现在不同性别和不同的文化和地理区域中该病的患病率基本相当(1；2)。世界卫生组织发现精神分裂症是世界上造成残疾的第四大病因(3；4)，它造成全部DALY(失能调整寿命年)的1.1％和YLD(失能寿命损失年)2.8％(4)。据估计，在1991年一年美国因为精神分裂症造成的经济消费超过190亿美元，这超过了所有癌症的总消费。在精神分裂症早期进行有效治疗可以改善预后并有助于降低与该疾病有关的花销。

精神分裂症的临床症状包括一些不相似的临床特征，包括阳性症状(幻觉、妄想、思想错乱和行为怪异)；阴性症状(运动能力减退、情绪体验和表情的范围受限以及快乐程度降低)；以及各个个体之间不同程度的认知损害(5)。精神分裂症没有特有的某一症状和/或没有某一症状均存在于每个病例中。由于临床症状上没有统一性，所以目前精神分裂症的诊断和分类还是基于患者表现的临床症状(6)。这主要是因为精神分裂症的病因学还不清楚(实际上大多数精神疾病的病因学都还不清楚)，并且基于病因学的分类还不可行。然而，精神分裂症的临床症状经常与其他神经性精神障碍中观察到的症状相似，这使得正确的诊断变得十分困难。

由于精神分裂性障碍患者表现的症状十分复杂并和其他精神障碍的症状很相似，所以目前精神分裂症的诊断还是基于繁琐的临床检查/对患者的家族病史、个人病史、当前症状(精神状态检查)和是否存在其它障碍(鉴别诊断；表1)进行会诊来做出。这种评估可以做出“高度疑似”的诊断，从而可制定初步的治疗计划。确诊为精神分裂症的患者(有少数例外)应具有至少六个月的精神病的“意识丧失”症状(DSM IV)并表现出实行正常功能越来越困难。

世界卫生组织在1992年颁布的精神和行为障碍的ICD-10分类标准是欧洲的精神科医师用于诊断包括精神分裂性障碍和双相型障碍的精神健康疾病的最常用的手册。该手册提供了对精神分裂症的详细诊断指南并定义了认下各种形式的精神分裂症：精神分裂症、偏执型精神分裂症、青春型精神分裂症(hebrephrenic schizophrenia)、紧张型精神分裂症、混合型精神分裂症、精神分裂症后精神分裂症(post-schizophrenicschizophrenia)、残留型精神分裂症和单纯型精神分裂症。

由美国精神病学学会(华盛顿特区)在1994年出版的精神障碍诊断与统计学手册第四版(DSM IV)，在英国和美国都已证明是在精神健康问题的分类和诊断方面的卫生职业人员的权威性参考手册。这本手册描述了包括精神分裂性障碍和双相型障碍的精神健康疾病的诊断标准、亚型、相关特征和鉴别诊断的标准。

精神分裂症的DSM IV诊断标准：

A.特征性症状：以下症状中的两种(或多种)，每种症状均应在一月内的(如果治疗成功，期限可较短)显著较长时间里呈现：妄想；幻觉；言语错乱(例如经常性的思维出轨(derailment)或不连贯)；全身错乱性或紧张性行为；阴性症状，即情感冷淡、精神性失语症或意志减退(avolition)。若妄想荒谬怪异，或幻觉是由对患者的行为或思想作实况广播样评议的声音，或由在互相对话的两个或多个声音构成，则仅需1种标准A中的症状就已足够。

B.社交/职业功能障碍：自疾病发作以来在显著较长时间内，一个或多个重要方面的功能发挥(如工作、人际关系或自我照料)明显地较发病前的水平差得多(或者如果发病于童年或青少年，则为未能达到应有的人际关系、学业、或职业水平)。

C.病期：疾病的持续性症候至少持续6个月。这6个月的时间必须包括症状(即活动期症状)符合A标准的至少1个月(如果治疗成功，期限可较短)，并且可包括前驱症状期或残留症状期。在上述前驱期或残留期期间，疾病的征候可表现为仅有阴性症状或A标准中所列2个或多个症状的轻微表现形式(例如，古怪的想法，不寻常的知觉体验)。