[发明专利]用于制备被取代的萘基吲哚衍生物的方法和化合物

权利要求书

1.一种方法，其包括将式(2)的化合物：

其中：

R₁、R₂、R₃和R₄各自独立地是氢、1至3个碳原子的烷基、3至5个碳原子的环烷基、4至6个碳原子的-CH₂环烷基、2至4个碳原子的烷酰基、卤素、羟基、任选地被1至3个R₈基团取代的6至14个碳原子的芳基、1至3个碳原子的全氟代烷基、1至3个碳原子的烷氧基、氨基、1至3个碳原子的烷基氨基、1至3个碳原子的二烷基氨基或1至3个碳原子的全氟代烷氧基；

R₅是氢、1至6个碳原子的烷基、1至6个碳原子的全氟代烷基、任选地被1至3个R₈基团取代的6至14个碳原子的芳基、2至7个碳原子的烷酰基或任选地被1至3个R₈基团取代的7至15个碳原子的芳酰基；

R₆是氢、1至6个碳原子的烷基、8至20个碳原子的烷基芳基、任选地被1至3个R₈基团取代的苄基、2至7个碳原子的烷酰基或任选地被1至3个R₈基团取代的7至15个碳原子的芳酰基；且

R₈是氢、1至3个碳原子的烷基、3至5个碳原子的环烷基、4至6个碳原子的-CH₂环烷基、2至4个碳原子的烷酰基、卤素、羟基、1至3个碳原子的全氟代烷基、1至3个碳原子的烷氧基、氨基、1至3个碳原子的烷基氨基、1至3个碳原子的二烷基氨基或1至3个碳原子的全氟代烷氧基；

与式(3)的化合物：

其中：

X是一种离去基团；

R₇是氢、1至6个碳原子的烷基、7至20个碳原子的烷基芳基或任选地被1至3个R₈基团取代的6至14个碳原子的芳基；且n是0至6的整数；

和无机或有机碱进行反应，从而制得式(1)的化合物：

或其可药用的盐。

2.如权利要求1所述的方法，其中X是卤素或磺酸酯。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述式(3)的化合物是5-氯甲基-1H-四唑(CMT)。

4.如权利要求3所述的方法，其还包括在与式(2)的化合物进行反应之前，将5-氯甲基-1H-四唑(CMT)与3，4-二氢-3H-吡喃(DHP)和对-甲苯磺酸吡啶(PPTS)进行反应，制得四氢吡喃(THP)保护的5-氯甲基-1H-四唑(CMT)。

5.如权利要求1至4中任意一项所述的方法，其中所述的无机或有机碱是碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、胺、膦或阴离子交换树脂。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述的碱金属碳酸盐是碳酸锂、碳酸钾、碳酸铯或碳酸钠。

7.如权利要求1至6中任意一项所述的方法，其中所述的式(2)的化合物是式(2a)的化合物：

其中

R_1a、R_3a和R_4a各自独立地是氢、1至3个碳原子的烷基、3至5个碳原子的环烷基、2至4个碳原子的烷酰基、卤素、羟基、任选地被1至3个R₈基团取代的6至14个碳原子的芳基、1至3个碳原子的全氟代烷基、1至3个碳原子的烷氧基、氨基、1至3个碳原子的烷基氨基、1至3个碳原子的二烷基氨基或1至3个碳原子的全氟代烷氧基。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述式(2a)的化合物是式(2b)的化合物：

9.如权利要求1至8中任意一项所述的方法，其还包括将式(4)的化合物：

与醚去甲基化剂进行反应，从而制得式(2)的化合物。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述的醚去甲基化剂是三溴化硼(BBR₃)。