[发明专利]BNP型肽和ANP型肽用于评定由于容量超负荷的结果患上心血管并发症的风险的用途

说明书

本发明涉及心脏激素用于评定对于施用抗炎性药物，特别是 NSAIDs(非甾体抗炎性药物)或甾族药物，更特别的选择性Cox-2 抑制剂，患者的心血管风险的用途。

现代医学的目的是提供个人化的或个体化的治疗方式。这是考虑 到患者的个体需求或风险的治疗方式。特别重要的是心血管风险或并 发症，特别是未被认识的心血管风险或并发症。

选择性Cox-2抑制剂是广泛使用的强力的抗炎药物。与许多其他 抗炎药物相比，它们看起来引起较少的胃肠副作用，例如胃肠出血或 溃疡。因此，对于许多患者，用选择性Cox-2抑制剂治疗是治疗的选 择。

然而，近来来注意到，选择性Cox-2抑制剂可能引起心血管并发 症，可能地继之以心脏代偿失调和甚至死亡。在严重的血栓栓塞事件 几率的3.9倍提高引起APPROVE研究(Vioxx的腺瘤性息肉保护) 的早期终止之后，一种选择性Cox-2抑制剂罗非考昔(VIOXX^TM)近 来才由制造公司Merck从市场上自愿地撤除。仅仅不具有任何可识别 的心血管风险的患者被包括在结肠腺瘤的二级预防的研究中。甚至在 早期的观察后阶段，使用25mg罗非考昔相比安慰剂注意到更高的血 压水平。在18个月的跟踪之后，使用25mg罗非考昔相比安慰剂注 意到每1,000位治疗的患者中16起其他的心血管事件(心肌梗塞、中 风)(Topol EJ.Failing the public health-罗非考昔，Merck，和the FDA. N Engl J Med 2004；351：1707-9)。在其他研究(VIGOR)中也已经 怀疑提高的心血管风险，并得到来自新近的在后分析的数据支持 (Bombardier C，Laine L，Reicin A，Shapiro D，Burgos-Vargas R， Davis B，Day R，Ferraz MB，Hawkey CJ，Hochberg MC，Kvien TK， Schnitzer TJ；VIGOR Study Group.Comparison of upper gastrointestinal toxicity of罗非考昔and naproxen in patients with rheumatoid arthritis.VIGOR Study Group.N Engl J Med 2000；343： 1520-8；Jüni P，Nartey L，Reichenbach S，Sterchi R，Dieppe PA， Egger M.Risk of cardiovascular events and罗非考昔：cumulative metaanalysis.Lancet 2004；online ahead)。

在其他选择性环加氧酶(COX)-2抑制剂例如塞来考昔 (Celebrex^TM，Pfizer)、lumiracoxib(Prexige^TM，Novartis)和伐地 考昔的前体药物帕瑞考昔的类效应(class effect)的范围内怀疑有类 似的心血管副作用，但处于较低的发生率(Fitzgerald GA.Coxibs and cardiovascular disease.N Engl J Med 2004；351：1709-1711.Mukherjee D，Nissen SE，Topol EJ.Risk of cardiovascular events associated with selectiveCox-2 Inhibitors.JAMA 2001；286：954-959.)。

心血管并发症，例如急性心肌梗塞或中风，可能引起严重的健康 问题和甚至死亡。因而，许多强烈地受益于选择性Cox-2抑制剂的治 疗的患者未被治疗，因为治疗是否引起心血管并发症是未知的。

心血管难题或风险可能长期保持无症状。因此，心血管风险存在 的可靠诊断结论与一般相信的相比是更困难和易于出错的。特别是， 全科医师和非心脏病学家常常不能鉴定先前未被认识的心血管难题。

根据现有技术，仅仅可能排除具有心血管症状或已知的心脏病史 或来自选择性Cox-2抑制剂治疗的高血压的患者。

这种风险管理是不充足的，因为由于未被识别的诱因，例如动脉 斑块的存在，无症状的患者也可能发展心血管并发症。如前述，仅仅 不具有任何可识别的心血管风险的患者被包括在APPROVE研究中， 而治疗在一些患者中引起心血管并发症。