[发明专利]弹性纳米囊泡载体及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及能转运药物活性成分透过天然渗透屏障或孔隙(如皮肤、黏膜、器官等)的弹性纳米囊泡载体及其制备方法和用途。

背景技术

完整皮肤历来被认为是非常有效的保护身体的屏障，但是同时也是药物透皮进入体内的最大屏障。常规药物剂型如水凝胶、油膏或乳膏，以及现代剂型如脂质体都是具有药用安全性的，但是却不能有效地克服皮肤屏障。脂质体的研究具有很长的历史，脂质体的基本组成为磷脂/胆固醇/水，胆固醇具有稳定脂质体的作用，但是却使脂质体显示刚性特征，脂质体应用于皮肤的研究显示，脂质体只能融合在皮肤角质层而不能进入皮肤深处，因此脂质体很难透过屏障进入组织深处或血液中。而德国G.Cevc(Elastic vesicles astopical/transdermal drug delivery systems，M.J.Choi and H.I.MaibachInternational Journal of Cosmetic Science，2005，27，211～221)研究开发的传递体(Transfersome)透皮给药系统取得了很大的进展，有一些药物已经进入临床研究阶段。另外以色列Elka Touitou研究的乙醇脂质体(Ethosomes)已显示具有良好的透皮能力。弹性脂质囊泡作为有效的透皮载体具有独一无二多样性的功能，能转运不同的药物，而不需要考虑其大小、结构、分子量或极性。传递体的组成成分一般是磷脂/表面活性剂/水，乙醇脂质体的成分为磷脂/醇/水。他们具有相同的特性，就是脂质双分子层流动性较高，易于变形穿透皮肤屏障。

传递体在使用时通常是在非封闭体系，以乳液(lotion)的形式使用，因为其透皮机制主要是依赖于水化梯度，使得囊泡在透皮水化力的作用下，能自身挤压通过角质层间区域。而在封闭体系中水化梯度不明显，所以传递体很难透过皮肤。乙醇脂质体中通常含有20～50％乙醇，由于存在高含量乙醇，可以使双分子层具有变形能力。同时乙醇脂质体能够使角质层膜流动性增加，从而增加了经皮渗透性。乙醇脂质体通常制作成贴片在封闭体系应用，在封闭体系应用的效果优于非封闭体系。

在本发明中，我们制备了一种含有磷脂/膜软化剂/醇/水的新型弹性纳米囊泡载体，结合了传递体和乙醇脂质体的特点，该弹性纳米囊泡载体在封闭体系和非封闭体系都具有极好的经皮穿透力，能够与物理辅助促渗方法如离子电渗促透方法、电致孔、激光致孔、射频促渗、热促渗以及微针致孔合用，进一步提高经皮渗透性。

发明内容

本发明的目的之一在于提供能转运药物活性成分的弹性纳米囊泡载体，该弹性纳米囊泡的直径在30～500nm，特别优选直径在50～200nm。

本发明的目的之二在于提供含有药物活性成分的弹性纳米囊泡制剂，该弹性纳米囊泡的直径在30～500nm，特别优选直径在50～200nm。

本发明的目的之三在于提供弹性纳米囊泡载体的制备方法。

本发明的目的之四在于提供含有药物活性成分的弹性纳米囊泡制剂的制备方法。

本发明的目的之五在于提供弹性纳米囊泡载体的用途。

本发明的弹性纳米囊泡载体能转运药物活性成分，该弹性纳米囊泡载体的组成至少含有磷脂、膜软化剂、醇三种物理化学性质上不同的敷料成分及悬浮介质；其中，磷脂的含量为5wt％～15wt％，膜软化剂的含量为0.5wt％～3wt％，醇含量为5wt％～40wt％，其余是磷脂、膜软化剂、醇和水或磷酸盐缓冲液(pH 5～7.5)混合形成弹性纳米囊泡后剩余的各种成分的悬浮介质混合溶液。

本发明提供的弹性纳米囊泡载体能够转运药物活性成分，可以转运一种或多种药物活性成分，药物活性成分总含量为0.01wt％～10wt％，优选药物活性成分的总含量为0.05wt％～2wt％。

本发明的弹性纳米囊泡具有脂质双分子层，既一层或几层磷脂双分子层组成的膜。(单层或多层脂质双分子层是根据组分含量的不同而形成的不同层的膜，通常颗粒大的是多层膜，小于100nm的是单层膜，脂质双分子层是因为磷脂具有双亲性，自身在水溶液中形成不同形状的双分子层结构)。

所述的弹性纳米囊泡的直径在30～500nm，特别优选直径在50～200nm。

生产的弹性纳米囊泡载体可以通过过滤的方法除去细菌，并可以利用过滤的方法测定囊泡的弹性。细菌的过滤器的孔径为小于220nm，测定囊泡弹性的过滤器的孔径优选30～100nm。