[发明专利]弹性纳米囊泡载体及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种弹性纳米囊泡载体，其特征是：该弹性纳米囊泡载体能转运药物活性成分；该弹性纳米囊泡载体的组成至少含有磷脂、膜软化剂、醇三种敷料成分及悬浮介质；其中，磷脂的含量为5wt％～15wt％，膜软化剂的含量为0.5wt％～3wt％，醇的含量为5wt％～40wt％，其余是磷脂、膜软化剂、醇和水或磷酸盐缓冲液混合形成弹性纳米囊泡后剩余的各种成分的悬浮介质混合溶液。

2.根据权利要求1所述的弹性纳米囊泡载体，其特征是：所述的弹性纳米囊泡载体中含有药物活性成分，其中药物活性成分在载体中的总含量为0.01wt％～10wt％。

3.根据权利要求1或2所述的弹性纳米囊泡载体，其特征是：所述的弹性纳米囊泡载体中含有抗氧化剂和/或稳定剂，其中抗氧化剂和/或稳定剂在载体中的含量小于3wt％；

所述的抗氧化剂是维生素E、抗坏血酸、酯化抗坏血酸或它们的任意混合物；

所述的稳定剂是苯酚、苯甲酚或它们的混合物。

4.根据权利要求1或2所述的弹性纳米囊泡载体，其特征是：所述的弹性纳米囊泡具有一层或几层磷脂双分子层组成的膜。

5.根据权利要求3所述的弹性纳米囊泡载体，其特征是：所述的弹性纳米囊泡具有一层或几层磷脂双分子层组成的膜。

6.根据权利要求1、2或5所述的弹性纳米囊泡载体，其特征是：所述的弹性纳米囊泡的直径在30～500nm。

7.根据权利要求4所述的弹性纳米囊泡载体，其特征是：所述的弹性纳米囊泡的直径在30～500nm。

8.根据权利要求1或5所述的弹性纳米囊泡载体，其特征是：所述的磷脂的基本分子结构中含有极性部分和非极性部分，分子的非极性部含有两个脂肪酸的长烃链，该长烃链是对称的，非对称的，饱和的，非饱和的，链长在C₁₀至C₂₀；极性部分由磷脂酰和终端单元组成。

9.根据权利要求8所述的弹性纳米囊泡载体，其特征是：所述的磷脂是磷脂酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酰油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、多烯磷脂酰胆碱、磷脂酰PEG衍生物、磷脂酰叶酸衍生物、磷脂酰转铁蛋白衍生物、磷脂酰抗体衍生物、磷脂酰多糖衍生物或磷脂酰多肽衍生物。

10.根据权利要求1所述的弹性纳米囊泡载体，其特征是：所述的膜软化剂是胆酸钠、去氧胆酸钠、油酸、棕榈酸、甘草酸二钾或土温80。

11.根据权利要求1所述的弹性纳米囊泡载体，其特征是：所述的醇是乙醇、乙二醇、丙醇、丙二醇、丙三醇、异丙醇、丁二醇、二丙烯乙二醇或它们的任意混合物。

12.根据权利要求1或2所述的弹性纳米囊泡载体，其特征是：所述的药物活性成分选自含有治疗肿瘤疾病成分的紫杉醇及其衍生物、阿霉素、顺铂、博莱霉素、5-氟尿嘧啶、干扰素系列药物中的一种或一种以上的混合物；或选自含有长春花碱酰胺、白介素-2、长春花碱、长春新碱、更生霉素、福莫司汀、异环磷酰胺、洛莫司汀、卡莫司汀、氮烯咪胺或卡铂针药物；或选自含有麻醉剂、止痛剂、抗心血管疾病、抗糖尿病药物、抗凝剂、抗高血压、抗低血压或抗呕吐、哮喘、妇科疾病或抗生育成分的药物。

13.一种根据权利要求1～12任一项所述的弹性纳米囊泡载体的制备方法，其特征是，该方法包括以下步骤：

(1).称取磷脂，用乙醇溶解，用旋转蒸发仪或通氮气除去乙醇；

(2).将膜软化剂用水或磷酸盐缓冲液溶解；

(3).将步骤(2)得到的产物与步骤(1)除去乙醇的磷脂混合，加入醇，搅拌混合，进一步均浆或超声，得到悬浮在悬浮介质中的弹性囊泡，其中，悬浮介质是磷脂、膜软化剂、醇和水溶液或磷酸盐缓冲液混合形成弹性纳米囊泡后剩余的各种成分的混合溶液，磷脂的含量为5wt％～15wt％，膜软化剂的含量为0.5wt％～3wt％，醇含量为5wt％～40wt％。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征是：在步骤(1)溶解磷脂时，或在步骤(2)溶解膜软化剂时，加入占弹性纳米囊泡载体0.01wt％～10wt％的药物活性成分。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其特征是：在步骤(1)溶解磷脂时加入抗氧化剂和/或稳定剂，其中抗氧化剂和/或稳定剂在载体中的含量小于3wt％。

16.一种根据权利要求1～12任一项所述的弹性纳米囊泡载体的用途，其特征是：在弹性纳米囊泡载体中加入药物活性成分，得到含有药物活性成分的弹性纳米囊泡载体制剂与物理辅助促渗透皮的方法联合使用，以提高经皮渗透性；

所述的物理辅助促渗透皮的方法包括离子电渗促透方法、电致孔、激光致孔、射频促渗、热促渗、微针致孔以及超声导入法。