[发明专利]一种美拉诺坦－Ⅱ的固相合成工艺

权利要求书

1.一种美拉诺坦-II的固相合成工艺，其特征是包括以下步骤，首先使用Fmoc-Linker Amide AM Resin作载体，然后按照Fmoc/tBu固相多肽合成的方法将氨基酸逐个连上，进行乙酰化，然后通过NaOH溶液与二氧六环水解去掉氨基酸上的三氟乙酰基以及甲酯，再通过缩合剂直接在树脂上成环，最后用三氟醋酸∶水∶苯甲硫醚∶二硫乙醇的混合溶液将肽从树脂上切下，得到的粗品美拉诺坦-II，经制备HPLC纯化转醋酸盐，冷冻干燥得到醋酸美拉诺坦-II。

2.根据权利要求1所述的一种美拉诺坦-II的固相合成工艺，其特征是：所述的氨基酸中包括Fmoc-Lys(Tfa)-OH，Fmoc-Trp(Boc)-OH，Fmoc-Arg(Pbf)-OH，Fmoc-D-Phe-OH，Fmoc-His(Trt)-OH，Fmoc-Asp(OMe)-OH，Fmoc-Nle-OH。

3.根据权利要求2所述的一种美拉诺坦-II的固相合成工艺，其特征是：所述的氨基酸中Fmoc-Asp(OMe)-OH、Fmoc-Lys(Tfa)-OH为氨基酸保护组合。

4.根据权利要求1所述的一种美拉诺坦-II的固相合成工艺，其特征是：NaOH的浓度为1-2N，NaOH与二氧六环的体积比为1∶1-1∶4，反应时间为2-12小时。

5.根据权利要求1所述的一种美拉诺坦-II的固相合成工艺，其特征是：Fmoc/tBu固相多肽合成，用Fmoc保护的氨基酸/苯并三唑-1-四甲基六氟磷酸酯/1-羟基苯骈三唑/二异丙基乙胺，其体积比1∶1∶1∶2。

6.根据权利要求5所述的一种美拉诺坦-II的固相合成工艺，其特征是：Fmoc保护的氨基酸缩合过量3倍。

7.根据权利要求1所述的一种美拉诺坦-II的固相合成工艺，其特征是：树脂上成环所用缩合剂为：N，N’-二异丙基碳二亚胺、苯并三唑-1-四甲基六氟磷酸酯、O-(7-偶氮苯并三氮唑-1-氧)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯中的一种，反应时间为2-12小时。

8.根据权利要求7所述的一种美拉诺坦-II的固相合成工艺，其特征是：所用缩合剂为：O-(7-偶氮苯并三氮唑-1-氧)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯。

9.根据权利要求1所述的一种美拉诺坦-II的固相合成工艺，其特征是：三氟醋酸∶水∶苯甲硫醚∶二硫乙醇的体积比92.5∶2.5∶2.5∶2.5，混合溶液用量为6-10ml/克。