[发明专利]阿莫西林克拉维酸钾4：1分散片及其生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及制剂领域，具体涉及分散片制剂，更具体涉及阿莫西林克拉维酸钾4∶1分散片的生产工艺。

背景技术

阿莫西林为广谱青霉素类抗生素。克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大广谱的β-内酰胺酶抑制作用，与阿莫西林合用可保护阿莫西林免遭β-内酰胺酶水解。阿莫西林与克拉维酸合用的体外抗菌研究发现，克拉维酸提高阿莫西林对克雷伯菌属、普通变形杆菌等少数肠道产酶杆菌等的抗菌作用达4-32倍，提高对流感嗜血杆菌的抗菌活性32倍。对于卡那莫拉菌，克拉维酸可提高阿莫西林抗菌活性4-32倍。因此，阿莫西林和克拉维酸钾制成复方制剂已为业内人士认同，这些复方制剂的抗菌谱与阿莫西林相同，且有所扩大。对产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球及肠球菌均具有良好作用，对某些产β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡那莫拉菌等也有较好的抗菌活性。

在口服制剂中，分散片是一种前景广阔的新型片剂类型，它相对于普通片剂、胶囊剂具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应小等特性，日益引起人们的关注。

分散片主要采用粉末直接压片法制备，即将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后不经制颗粒(湿颗粒或干颗粒)而直接压制成片。该方法相对于传统的制粒压片法相比，具有工艺过程简单、不必制粒干燥、节能省时、保护药物稳定性，提高药物溶出度及工业自动化程度高等优点。

直接压片采用物料是粉末状的细粉，其流动性不如颗粒的好，且粉末中存在的空气比颗粒中的多，压片时容易产生顶裂。

目前我国虽然已有多家药企生产阿莫西林克拉维酸钾4∶1分散片，但是由于克拉维酸钾遇水极易降解，不能采用湿法制粒工艺进行生产，只能采用直接压片工艺。因而，在工艺过程中存在流动性和可压性的问题，需要在辅料的选择、工艺的改进上进行研究。

根据本发明者的研究，添加不同的辅料，组成不同的配方，对产品的质量有很大的影响；采用两次压片工艺，控制原料和生产环境的湿度、温度，也是控制产品质量的要素。

因此，本发明的目的在于提供一种新的阿莫西林克拉维酸钾4∶1分散片。

本发明的另一个目的在于提供制备阿莫西林克拉维酸钾4∶1分散片的新工艺。

发明内容

本发明提供的阿莫西林克拉维酸钾4∶1分散片配方如下：

1.阿莫西林克拉维酸钾4∶1混粉      142～160g

2.乳糖                            30～45g

3.微晶纤维素                      50～70g

4.结晶甘露醇                      165～185g

5.交联聚乙烯吡咯烷酮(XL型)        50～70g

6.固相微粉硅胶                    6～12g

7.硬脂酸镁                        3～8g

8.粉末薄荷香精                    6～12g

9.阿斯巴甜                        3～8g

本发明的制备阿莫西林克拉维酸钾4∶1分散片的工艺包括以下步骤：

a)将乳糖、微晶纤维素、结晶甘露醇、交联PVP、微粉硅胶于80-100℃干燥12-16小时；

b)将乳糖、结晶甘露醇、交联PVP、微粉硅胶及1/2至3/4量的微晶纤维素混匀，并与主料一起投入混合机内混合20-60分钟，控制混粉的水分含量＜3.0％；

c)干压成型后，粉碎机粉碎，加入余量微晶纤维素，混合20-60分钟；

d)中间体混粉控制水分≤6.0％，标示含量95.0％-115.0％；

e)两次压片；

f)包装：采用双铝包装，包装的底层铝箔厚度为0.033mm。

整个工艺过程中生产环境达到：湿度28％以下，温度30℃以下。

本发明的阿莫西林克拉维酸钾4∶1分散片配方中选用了流动性和可压性很好的乳糖、结晶甘露醇作稀释剂，用于粉末直接压片，制成的片剂光洁美观，对含量测定结果的准确性影响小。同时，乳糖长期置于空气中无变化，不易吸水，对于遇水极易降解的克拉维酸钾尤为适用。

本发明还选用微晶纤维素作为稀释剂，而且分内加和外加两次加入。