[发明专利]酸性生物粘附热敏凝胶剂及其制法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及药用辅料凝胶及其制法和用途。

背景技术

凝胶剂应用于临床已有数年，起初多为医院制剂小量配制，由于近年来应用范围不断扩大和工业生产水平不断提高，已有较多品种的凝胶剂批量生产。对于市售凝胶的要求是常温时保持胶状，不干涸或液化。

例如市场上有一种控制阴道pH的凝胶出售，Aci-Jel^TM(Ortho-McNeilPharmaceutical Corp.，Raitan，NJ)，它是一种水可分散性缓冲凝胶，具有3.9-4.1的pH，用于恢复和维持正常阴道酸性。它不论在体外的常温还是在体内的温度环境下，都成凝胶状，而阴道的粘膜表面有许多褶皱，这样的凝胶设计不能完全有效地覆盖阴道粘膜表面。这些凝胶设计虽然可控制阴道pH，但不能有效地在阴道粘膜层上产生薄膜或屏障层，从而无法满足进一步的治疗要求，如捕获和/或杀灭导致性传播疾病(STDs)的病原体或精子。

美国专利5,439,685(1995年8月8日)提供了一种用于防止性传播疾病的药物组合物。这些组合物根据报道在阴道粘膜层上产生泡沫，从而防止导致STDs的微生物与阴道表明接触。然而这些制剂生物粘附性不好，不能真正在阴道粘膜表面形成屏障，因此不能充分捕获导致STDs的微生物和/或精子，也不能防止精子进入。

目前所有的凝胶剂由于常温时保持胶状，有粘性，在生产中难以准确装量，GMP规模化生产难度极大。

因此，本领域迫切需要提供一种新的药用凝胶辅料，它热敏，随温度变化可由常温的液态变为体温下的凝胶态，具有优异的生物粘附性；而且可准确罐装，适合GMP规模化生产。

发明内容

本发明旨在提供一种新的酸性生物粘附热敏凝胶剂。

本发明的第二个目的是提供含有上述酸性生物粘附热敏凝胶剂的液体制剂。

本发明的第三个目的是提供上述酸性生物粘附热敏凝胶剂的制备方法。

本发明的第四个目的是提供上述酸性生物粘附热敏凝胶剂的医药用途。

本发明的第五个目的是提供一种产品，该产品上可涂有上述含有酸性生物粘附热敏凝胶剂的液体制剂。

在本发明的第一方面，提供了一种酸性生物粘附热敏凝胶剂，它含有以下组分：

(a)12-20wt％聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、海藻酸或壳聚糖；

(b)0.5-10wt％聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇或二甲基硅氧烷醚共聚物；

(c)1.0-2.5wt％酸性缓冲剂，

其中，所述的凝胶剂具有特性：

pH为3.0-4.5；和

所述的凝胶剂在温度≤28℃时为液态，在温度≥32℃时为凝胶状态。

在另一优选例中，按100克凝胶剂计，它含有：

(a)12-20克聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、海藻酸或壳聚糖；

(b)0.5-10克聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇或二甲基硅氧烷醚共聚物；和

(c)1.0-2.5克酸性缓冲剂。

在另一优选例中，所述的凝胶剂32-40℃温度为凝胶状态。

在另一优选例中，所述凝胶剂为凝胶状态时的粘度17-22Pa·s。

在另一优选例中，所述凝胶剂含有12-20wt％聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物，0.5-10wt％聚二甲基硅氧烷和1.0-2.5wt％酸性缓冲剂。

在另一优选例中，所述的酸性缓冲剂0.2-1.0M pH3.2-4.0。

在另一优选例中，所述的酸性缓冲剂是醋酸缓冲剂。

在另一优选例中，所述的凝胶剂的pH3.5-4.2。

在另一优选例中，所述的凝胶剂还含有选自下组的一种或多种添加剂：润湿剂、防腐剂、分散剂、稳定剂等。

在另一优选例中，所述的添加剂包括：0.6-10wt％湿润剂、0.1-10wt％防腐剂。

在本发明的第二方面，提供了一种兼备避孕和预防性传播疾病的液体制剂，，它含有：

(i)上述的酸性生物粘附热敏凝胶剂；和

(ii)适合阴道内和/或直肠内给药的药物活性成分、杀微生物剂、或杀精子剂。

在另一优选例中，所述的液体制剂具有以下特性：

pH为3.0-4.5；和

所述的凝胶剂在温度≤28℃时为液态，在温度≥32℃时为凝胶状态。