[发明专利]光学活性α－氨基辛二酸酯和α－氨基辛二酸单酯的实用合成方法

权利要求书

1.一种光学活性α-氨基辛二酸酯和α-氨基辛二酸单酯的实用合成方法，其特征是，以(S)-N-Boc-哌啶-2-甲酸为原料经酯化，氧化得酰胺，还原得到半缩醛，然后经Wittig反应得到相应的烯烃，最后氢解得到(S)-2-氨基辛二酸酯或(S)-2-氨基辛二酸单酯，反应式如下：

 R²＝Bn时，R³＝H    R²为烷基时，R³＝R²

上述工艺中，氨基的保护基PG为叔丁氧羰基、苄氧羰基、乙氧羰基中的一种，R¹，R²基团为甲基、乙基、丙基、异丙基、苄基、叔丁基等烷基中的一种或为苯基、苄基等芳基中的一种；式1为(S)-N-Boc-哌啶-2-甲酸，式2为(S)-N-Boc-哌啶-2-甲酸甲酯或(S)-N-Boc-哌啶-2-甲酸苄酯，式3为L-N-Boc-焦谷氨酸乙酯，式4为半缩醛，式5为半缩醛相应的烯烃，式6为L-2-氨基辛二酸酯或L-2-氨基辛二酸单酯。

2.根据权力要求1所述的一种光学活性α-氨基辛二酸酯和α-氨基辛二酸单酯的实用合成方法，其特征是，第一步反应为酸的酯化，R¹为甲基时，选用碘甲烷为甲基化试剂，R¹为其它基团时，采用二环己基碳内二酰亚胺为缩合剂，以N，N-二甲基氨基吡啶为催化剂进行酯化。

3.根据权力要求1所述的一种光学活性α-氨基辛二酸酯和α-氨基辛二酸单酯的实用合成方法，其特征是，第二步为胺的α位的羰基化反应，氧化剂为高碘酸钠，以氧化钌为共氧化剂，溶剂为水和乙腈的混合体系，反应温度为常温，反应时间为3～6小时。

4.根据权力要求1所述的一种光学活性α-氨基辛二酸酯和α-氨基辛二酸单酯的实用合成方法，其特征是，第三步反应为L-N-Boc-焦谷氨酸乙酯还原成半缩醛，还原剂选择二异丙基铝氢和三乙基硼氢化锂中的一种，反应溶剂为四氢呋喃，反应温度为-78～-40℃，反应时间为0.5～2h。

5.根据权力要求1所述的一种光学活性α-氨基辛二酸酯和α-氨基辛二酸单酯的实用合成方法，其特征是，第四步反应为半缩醛用膦叶立德经Witting反应得到相应的烯烃，反应溶剂为乙腈和乙二醇单甲醚中的一种，反应温度为回流温度75～90℃，反应时间为60～65h。

6.根据权力要求1所述的一种光学活性α-氨基辛二酸酯和α-氨基辛二酸单酯的实用合成方法，其特征是，第五步反应为氢化烯烃到(S)-2-氨基辛二酸酯或(S)-2-氨基辛二酸单酯，催化剂选用氢氧化钯/碳和钯/碳中的一种，溶剂为甲醇或乙醇中的一种，反应时间为9～12h。