[发明专利]十五碳三苯基膦盐的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及十五碳三苯基膦盐的合成方法。

背景技术

虾青素是非维生素A原的类胡萝卜素，广泛应用于保健品、药品、化妆品、食品及饲料添加剂等的生产中。在食品中，不仅可以着色，还可以有效地起到保鲜，防止变色、变味、变质的作用，也可以用于饮料、食品、调料等的着色。虾青素有艳丽的颜色，并可以与肌动蛋白非特意性结合，目前广泛应用于水产饲料中，可以改善养殖鱼类的皮肤和肌肉色泽，增加鱼虾类的抗病能力。

虾青素的生产有两种方法，一种是发酵提取法，一种是化学合成法。发酵提取法由于产量小，成本高，在市场上占有量很小，目前90％以上的虾青素都是通过化学合成法得到。

现有工业上可行的虾青素的合成方法在文献Ep5748；Helv.chim.acta 64(1981)，2436；US5455362；Pure.Appl.Chem.Vol74，No8，pp1369-1382，2002中均做了描述，采用C₉+C₆→C₁₅；C₁₅+C₁₀+C₁₅→C₄₀，具体合成方法如下：

在以上路线中，A为C₉合成单元，即C₉环己烯酮的羟基保护化合物，B与C为C₆合成单元，即C₆炔基化合物的羟基保护化合物，C₉+C₆→C₁₅，需经过脱保护，再氢化、溴化，再制成三苯基膦盐，然后与十碳双醛进行Wittig反应，得到虾青素。

上述方法反应路线长，收率不高，影响了规模化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究一种反应步骤短，收率高的方法。

本发明提供了一种虾青素重要中间体三苯基膦盐的合成方法。该方法如下：

反应式二：

化合物1和化合物2为C₆单元。

C₉单元的制备：

3，4-二羟基-2，6，6-三甲基-2-环己烯-1-酮溶于二氯甲烷溶剂中，摩尔配比1∶4.5～5.0，在室温下，加入催化剂量的对甲苯磺酸，再搅拌滴加双羟基保护剂乙烯基乙醚，摩尔比为1∶2，混合搅拌反应4小时，加稀碱溶液中和，萃取浓缩后得C₉单元。

化合物3和4的制备

C₉单元和C₆单元采用丁基锂在强碱低温下缩合得到化合物3和4。

氢化(化合物5和6的制备)

C₉单元溶于有机溶剂，在乙酸酸性条件下批次加锌粉氢化炔基得到化合物5和6。

三苯基膦盐的制备

所述三苯基瞵盐的制备，是以化合物5、化合物6为原料。

所述的反应体系中应含有水和与水混溶的有机溶剂，优选甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇类或其混合物。醇类与水的比例可以在0∶100到95∶5之间，优选在50∶50到80∶20之间。

所述的反应温度在-20℃到30℃，优选在0℃到10℃之间，反应时间可以在半小时到20小时之间。

所述的滴加方式可以是醇的悬浮液滴加浓硫酸，醇的悬浮液滴加预先配制好的醇浓硫酸液。

实施例1：C₉单元的制备(2，2，4，6，6-五甲基-7，7a-二氢-6H-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-酮)

将170g(1.0mol)晶状的3，4-二羟基-2，6，6-三甲基-2-环己烯-1-酮悬浮于500ml二氯甲烷中。首先向该悬浮液中加入500mg(2.9mmol)对甲苯磺酸，然后在室温(RT)下在2小时的时间内加入144g(2.0mol)乙烯基乙醚。然后将混合物在室温下搅拌4h，然后加入100ml5％浓度的氢氧化钠溶液。分出下面的有机相，水相用100ml二氯甲烷萃取一次，合并有机相，用200ml水洗涤，并在旋转蒸发仪上浓缩。残余物在减压(油泵)的条件下干燥，得到2，2，4，6，6-五甲基-7，7a-二氢-6H-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-酮，为黄色油状物，用薄层色谱法(TLC)检测其为纯的，用气相色谱法(GC)检测其几乎为纯的。

实施例2：制备化合物3