[发明专利]抗癌的细胞骨架抑制及细胞伸长诱引化合物与其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗癌剂及合成方法，尤其是一种新合成的化合物7-chloro-6-piperidin-1-yl-quinoline-5，8-dione与其合成方法，简称为PT-262的抗癌的细胞骨架抑制及细胞伸长诱引化合物与其合成方法。

背景技术

近年来由于饮食、生活作息不当以及缺乏运动等因素，现代人罹患癌症的机率愈来愈高，且罹患癌症的患者近年更有逐渐年轻化的趋势；对于癌症这种病症只有早期发现、早期治疗才是治愈疾病、减少癌致死率的唯一方式，因此，如何快速掌控病情、杜绝恶化可能性已经是现代医学界最重要的课题之一。

目前癌症抑制剂中的新发现如紫杉醇和秋水仙素，具有明显的效果，相对也有若干问题出现；如，

紫杉醇相关说明：

美国国立癌症研究所(NCI)的MonroeWall领导的研究小组试验证明紫杉醇对多种癌症有疗效，但治疗乳腺癌和卵巢癌的效果最好，在首批接受治疗的40名晚期卵巢癌患者中，有12名患者的肿瘤减小超过50％，抑制率为30％。

紫杉醇的骨架是由一个15元环的紫杉烷组成，在环的碳4和碳5位又与一个不饱和的4元氧环相联，在碳13位还带一个酯基侧链，紫杉烷环与4元氧环上共有9个不对称碳原子，对紫杉醇进行的结构-活性关系研究证明，虽然酯基侧链降低了紫杉醇分子在水中的溶解度，但它是紫杉醇分子具有药理活性的关键部位。通过除去碳13位上的任何一个基团来改变侧链都能增加分子的水溶性，但同时也会使其活性急剧下降。另外此种紫杉醇的功能无法拉长癌细胞，缺少稳定癌细胞肌动蛋白丝及抑制肌动蛋白丝去聚合作用的效果。

此外，紫杉醇使用上仍有许多的问题，紫杉醇主要存在于太平洋紫杉树的内皮中，在干的内皮中紫杉醇的含量仅为0.01％～0.03％。提取1kg紫杉醇需要从2000～3000棵树上剥取9000Kg的内皮，而治疗一名患者需要生长100年的紫杉树5～6棵。太平洋紫杉是一种生长缓慢稀有的树种，利用它的树皮来生产紫杉醇会对生态环境造成严重破坏。因此，必须想办法从其它的途径得到紫杉醇。

秋水仙素相关说明：

秋水仙(ColchicumautumataL)是百合科秋水仙属植物，多年生草本球根花卉。8～10月开花。花蕾呈纺缍形，开放时似漏斗，淡粉红色(或紫红色)。十九世纪时就开始应用秋水仙碱治疗坐骨神经痛和关节炎等，后来又发现它对乳腺癌、宫颈癌、急性淋巴细胞的白血病都有一定的疗效。秋水仙碱(抗肿瘤药物)对乳腺癌疗效显著，对子宫颈癌、食道癌、肺癌可能也有一定疗效。

而秋水仙素使用上也是存有许多的问题，例如：秋水仙素的毒副作用较大，常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠反应是严重中毒的前期症状，另其对骨髓有直接抑制作用，容易引起粒细胞缺乏、再生障碍性贫血；同样的，此种秋水仙素的功能无法拉长癌细胞，同样缺少稳定癌细胞肌动蛋白丝及抑制肌动蛋白丝去聚合作用的效果。

为了能够开发出新的抗癌药品，并且解决前述相关议题、增加抗癌效果，本发明特提出一种抗癌的细胞骨架抑制及细胞伸长诱引化合物，不仅能取代紫杉醇和秋水仙素，且其更具有明显的抗癌效果。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种抗癌的细胞骨架抑制及细胞伸长诱引化合物7-chloro-6-piperidin-1-yl-quinoline-5，8-dione，在此简称前述化合物为PT-262。

为解决上述技术问题，本发明采用技术方案的基本构思是：一种抗癌的细胞骨架抑制及细胞伸长诱引化合物，其特征在于：该化合物为7-chloro-6-piperi din-1-yl-quinoline-5，8-dione，其化学名为7-氯-6-六氢比啶-1-基-奎林-5，8-二酮，化学式为C₁₄H₁₃ClN₂O₂；简称为PT-262，其能稳定肌动蛋白丝作用，造成肌动蛋白丝异常的聚合，导致癌细胞的细胞拉长；此外，其具有抗癌活性，会阻断癌细胞生存路径，造成癌细胞凋亡；另PT-262会导致癌细胞周期停止与抑制癌细胞生长。

所述的化合物7-chloro-6-piperidin-1-yl-quinoline-5，8-dione，其化学名为7-氯-6-六氢比啶-1-基-奎林-5，8-二酮为基础的相关衍生物。