[发明专利]一种具有咪唑啉受体激动活性的药物组合物及制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有咪唑啉受体激动活性的药物组合物，以及该组合物的制备方法和应用。

背景技术

咪唑啉受体是近年来被逐渐认识的一种新型受体。1962年德国科学家H.Stahle在寻找治疗鼻塞药的过程中，合成并发现可乐定(clonidine)有降压作用。60年代可乐定作为降压药开始应用于临床，70年代被广泛应用。可乐定成为中枢降压药的主要的原型药之一，并在此基础上合成了其他中枢降压药，如guanabenz(1962)，guanfacine(1975)，但此类药物有口干、反应迟钝、嗜睡、镇静、降低心率、抑制唾液分泌等副作用。如何克服这类药物的副作用而保留其良好的降压作用，成为降压新药物研究的发展方向之一.

1971年Schmitt发现α₂肾上腺素受体(α₂-adrenergic receptor，α₂R)阻断剂育亨宾(yohimbine)可以拮抗可乐定的降压作用，据此认为可乐定是通过激动中枢α₂R而产生降压作用。但1976年Karppanen发现脑室内注射可乐定，其降压作用可被含咪唑环的西咪替定(cimetidine)阻断，而西咪替定对α₂R无亲和力。

1981年Timmermans发现育亨宾拮抗可乐定的降压作用与致嗜睡作用的效能存在明显差异，二者相差20倍，说明可乐定引起的降压和镇静作用的机制与部位可能不同。

1984年Bousquet发现延髓腹外侧头端的外侧网状核(nucleus reticularis lateralis，NRL)是可乐定起降压作用的主要部位，但不是通过激动NRL上的α₂R。同时证明，咪唑环是咪唑啉类化合物(如可乐定)起降压作用的重要分子结构特征。Wolf和Mohrland也证实了这一结论。

这一发现及其他学者的主要研究结果是：(1)具有咪唑环的可乐定与没有咪唑环的α₂R激动剂作用位点不同。(2)与α₂R亲和力比可乐定强的药物，降压作用并不比可乐定强。(3)组氨酸受体H₂阻断剂西咪替丁和α₁/α₂R拮抗剂酚妥拉明(phentolamine)口服降压无效，但在RVLM上给药时却有降压作用。这两种药物都有咪唑环。(4)可乐定的镇静作用与降压作用在解剖学上与功能上存在明显不同。据此Bousquet提出可能存在对咪唑啉特异性的结合位点(imidazoline binding sites，IBSs)，或受体(imidazoline receptor，IR)，并具有三个基本特点：不同于α₂R，对儿茶酚胺类不敏感，对咪唑啉类化合物敏感。

延髓腹外侧头端也成为研究IR的关键中枢部位。我们采用脑立体定位，微量注射的方法，研究了三草降压汤及含药血清的降压作用与咪唑啉受体的关系。

目前国内外对咪唑啉受体的分布和生化特性等进行了深入研究，咪唑啉受体至少分为I₁、I₂和I₃三大类。

2000年Piletz用两种IR蛋白抗血清从人脑海马λgt11 cDNA文库中，成功得到了全长5131bp的I₁R-cDNA序列，并将其构建为重组质粒。该基因编码一个含1504aa的167KD大小的蛋白，初步证实其具有I₁R特征。这是I₁R研究的一个重要进展，为建立适合于I₁R功能和信号转导研究的，更为理想的细胞实验模型奠定了基础。

2003年召开了第四届咪唑啉研讨会，越来越多的科学家加入到IR的研究领域，新资料及新进展不断出现。相信不久的将来，有关IR的分子结构、功能、信号转导等重要问题就会一一解开，基于IR研究的新型降压药、抗抑郁药、抗老年痴呆药等也有望相应研制成功。

发明内容

本发明所述夏枯草为唇形科植物Prunella vulgaris L.的干燥果穗。具有清火，明目，散结，消肿的作用。用于目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈肿痛；甲状腺肿大，淋巴结结核，乳腺增生，高血压。