[发明专利]用于治疗胃溃疡的胶囊制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有枸橼酸铋钾、盐酸四环素和甲硝唑的胶囊制剂，及其制备方法。

背景技术

幽门螺杆菌感染，是导致消化性溃疡和慢性胃炎发生和反复发作的重要因素。与幽门螺杆菌感染最为密切的几种疾病包括慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌等。

目前根治幽门螺杆菌常用以下几种方案：

1.质子泵抑制剂(英文缩写“PPI”，市上有售的如奥美拉唑、兰索拉唑等)+两种抗生素：PPI标准计量+阿莫西林+克拉霉素；PPI标准计量+阿莫西林+甲硝唑；PPI标准计量+甲硝唑+克拉霉素。

2.铋剂：丽珠胃三联：由铋剂+两种抗生素组成，是目前根治幽门螺杆菌的一种十分有效的药物，一个疗程连服七天，根治率达90％以上；铋剂+两种抗生素：铋剂标准剂量+阿莫西林+甲硝唑；铋剂标准剂量+四环素+甲硝唑；铋剂标准剂量+克拉霉素。

3.其他方案：雷尼替丁枸橼酸铋(RBC)替代推荐方案1中的PPI。H2-受体拮抗剂H2-RA)或PPI+推荐方案2组成四联疗法，疗程一周。方案中的甲硝唑可用替硝唑替代。

在铋剂+两种抗生素组成的三联疗法中，广泛使用枸橼酸铋钾作为铋剂，其在胃内能迅速崩解，在胃酸作用下水溶性胶体铋与溃疡面或炎症部位的蛋白质形成不溶性含铋沉淀，牢固地粘附于糜烂面上形成保护屏障，抵制胃酸与胃蛋白酶对粘膜面的侵蚀，并能刺激内源性前列腺素释放，促进胃粘液分泌，加速粘膜上皮修复。

但是现有的胃三联疗法给药步骤复杂，需要分别制备三种药物的成药，然后再分别给药。为了克服这一缺点，本发明人经反复研究，将三种药物制成其相应的素丸形式，放置在一个胶囊中，从而简化给药步骤，降低了制药成本。

发明内容

本发明涉及一种用于治疗胃肠溃疡的胶囊制剂，其特征在于含有9-11重量份，优选10重量份枸橼酸铋钾(相当于含0.4份Bi₂O₃)、11-14重量份，优选12.5重量份盐酸四环素和11-14重量份，优选12.5重量份甲硝唑和药学上可接受的辅料。

进一步，在本发明的胶囊制剂中所含的辅料选自淀粉、糊精、羧甲基淀粉钠或乙二胺四乙酸二钠。其中，所含糊精为0.9-1.1重量份，优选为1重量份；所含淀粉为1.8-2.2重量份，优选为2重量份；所含羧甲基淀粉钠为1.17-1.43重量份，优选为1.3重量份。

另一方面，本发明涉及制备上述复方枸橼酸铋钾胶囊制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

1)将13.5-16.5重量份枸橼酸铋钾、1.8-2.2重量份淀粉和0.54-0.66重量份羧甲基淀粉钠混合，用4％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制软材，制粒，整粒，干燥，得到枸橼酸铋钾素丸；

2)将22.5-27.5重量份盐酸四环素、11-14重量份淀粉、11-14重量份羧甲基淀粉钠和0.01-0.03重量份乙二胺四乙酸二钠混合，用4％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制软材，制粒，整粒，干燥，得到盐酸四环素素丸；

3)将22.5-27.5重量份甲硝唑、1.8-2.2重量份糊精和0.45-0.55重量份羧甲基淀粉钠混合，用4％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制软材，制粒，整粒，干燥，得到甲硝唑素丸；

4)将步骤1)和2)得到的素丸分别放置到包衣锅中，在滚动状态下喷入适量2％羟丙基纤维素包衣液，加热鼓风干燥衣层，再喷入包衣溶液，干燥，如此反复直至衣层重量达到药丸总重量的2-4％；

5)将步骤3)得到的素丸分别放置到包衣锅中，在滚动状态下喷入适量3％聚乙烯吡咯烷酮包衣液，加热鼓风干燥衣层，再喷入包衣溶液，干燥，如此反复直至衣层重量达到药丸总重量的2-4％；

6)将上述所得枸橼酸铋钾包衣素丸、盐酸四环素包衣素丸、甲硝唑包衣素丸装入胶壳中，制得所述胶囊。

其中，在步骤1)中使用10重量份枸橼酸铋钾、2重量份淀粉和0.6重量份羧甲基淀粉钠；在步骤2)中使用25重量份盐酸四环素、12.5重量份淀粉、12.5重量份羧甲基淀粉钠和0.012重量份乙二胺四乙酸二钠；在步骤3)中使用25重量份甲硝唑、2重量份糊精和0.5重量份羧甲基淀粉钠。

以下实施例用于说明本发明，但是并不限制本发明的范围。

制备实施例

(一)工艺筛选过程

1、素丸的筛选：素丸制备过程中主要进行如下处方研究，研究过程中主要以成型性和辅料用量多少来确定处方。

1.1枸橼酸铋钾素丸：

表2枸橼酸铋钾素丸