[发明专利]一种舒巴坦钠抗菌素复合物及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种舒巴坦钠抗菌素复合物及其制备工艺。

背景技术

抗菌素的应用，彻底克服了细菌性疾病难以治疗的状况。但是，由于细菌的变异速度太快，随着抗菌素药物的大范围应用，越来越多的细菌对临床应用的抗菌素产生耐药性，严重影响了细菌性疾病的治疗效果。为了解决细菌耐药性的问题，临床上采用抗菌素与β—内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠(sulbactam)联合应用，取得了良好的效果。在此基础上，大量的抗菌素与舒巴坦钠组合药物也开始出现。

当前的抗菌素与舒巴坦钠组合药物只是解决了抗菌素与舒巴坦钠的配比问题，从而解决了抗菌素被β—内酰胺酶降解的问题。但是，没有考虑到β—内酰胺结构容易被氧化而影响其疗效的因素。并且，舒巴坦钠氧化产生的新物质还会对人体产生一定的毒副作用。

当前的抗菌素与舒巴坦钠组合药物也没有考虑到抗菌素与舒巴坦钠的半衰期的差别。抗菌素与舒巴坦钠的消除半衰期存在较大的差别，其中，哌拉西林钠的消除半衰期仅为舒巴坦钠钠半衰期的50—60％。由于半衰期的差异，造成其药效的不同步，造成用药的不协调。

当前的抗菌素与舒巴坦钠组合药物在临床使用中，药物中的70—80％是通过肾脏直接排泄的，对肾脏产生了较强的毒性伤害。

发明内容

针对当前抗菌素与舒巴坦钠组合药物存在的上述舒巴坦钠易氧化、抗菌素与舒巴坦钠消除半衰期差别比较大，药物在经过肾脏排泄的时候容易对肾脏产生伤害等问题，本发明提供一种舒巴坦钠抗菌素复合物，以有效解决上述问题。

本发明的技术方案如下：

本发明提供一种舒巴坦钠抗菌素复合物，如下重量份数的原料制备而成：

β-内酰胺类抗菌素                     100—400；

舒巴坦钠                             100—400，

脂质体                               10—300；

聚乙烯吡咯烷酮                       10—300。

作为优化方案，所述的舒巴坦钠抗菌素复合物，由如下重量份数的原料制备而成：

β-内酰胺类抗菌素                     100—400，

舒巴坦钠                             100—400；

脂质体                               15—250；

聚乙烯吡咯烷酮                       15—250。

所述的舒巴坦钠抗菌素复合物还包含有抗氧化剂。

所述的抗氧化剂是指还原型谷胱甘肽或α—巯基丙酰甘氨酸与葡醛内酯混合物的等重量混合物，还原型谷胱甘肽用量为0.5—4重量份数，α—巯基丙酰甘氨酸与葡醛内酯混合物的用量为100—140重量份数。

所述的脂质体的直径在150nm以下。

所述β-内酰胺类抗菌素是指哌拉西林钠、阿莫西林钠和头孢哌酮钠。

在所述舒巴坦钠抗菌素复合物中，脂质体的磷脂以氢键的形式和聚乙烯吡咯烷酮络合，从而使脂质体在冷冻干燥时不会凝集沉淀，冻干粉可以重新溶解成完全的分散体系。

所述的脂质体的直径在150nm以下。

脂质体内包裹的舒巴坦钠和抗菌素分别占舒巴坦钠和抗菌素总重量的10—40％。

作为优化方案，脂质体内包裹的舒巴坦钠和抗菌素分别占舒巴坦钠和抗菌素总重量的20—30％。

本发明还提供所述舒巴坦钠抗菌素复合物的制备工艺，步骤如下：

1)取所述量脂质体，溶解于磷酸盐缓冲液中；

2)将所述量抗生素和所述量舒巴坦钠加入到脂质体溶液中，超声波搅拌下溶解，调节pH值在5.0—7.0之间；

3)超声波搅拌，加入所述量抗氧化剂和所述量聚乙烯吡咯烷酮，溶解，重复超声波处理，得到所述量抗生素和所述量舒巴坦钠被脂质体包裹率为10—40％的溶液；

4)将步骤3)所得溶液用孔径0.22um滤膜过滤后，冷冻干燥，得到冻干粉。

作为优化方案，所述舒巴坦钠抗菌素复合物的制备工艺，步骤如下：

1)取所述量脂质体，溶解于磷酸盐缓冲液中；

2)将所述量抗生素和所述量舒巴坦钠加入到脂质体溶液中，超声波搅拌下溶解，调节pH值在5.0—7.0之间；

3)超声波搅拌，加入所述量抗氧化剂和所述量聚乙烯吡咯烷酮，溶解，重复超声波处理，得到所述量抗生素和所述量舒巴坦钠被脂质体包裹率为20—30％的溶液；