[发明专利]一种制备2，3－二氢－1H－茚－1－胺及其衍生物的改进方法

权利要求书

1.一种制备2，3-二氢-1H-茚-1-胺(II)或其盐的″一锅煮″方法，包括：

(a)、将2，3-二氢-1H-茚-1-酮(VI)在碱溶液中与羟胺或其盐反应得到2，3-二氢-1H-茚-1-酮肟(III)， 不经分离直接与铝镍合金作用得到2，3-二氢-1H-茚-1-胺(II)；

(b)、任选的将步骤(a)得到的2，3-二氢-1H-茚-1-胺(II)成盐。

2.一种制备雷沙吉兰(I)或其盐的方法，包括：

(a)、将2，3-二氢-1H-茚-1-酮(VI)在碱溶液中与羟胺或其盐反应得到2，3-二氢-1H-茚-1-酮肟(III)， 不经分离直接与铝镍合金作用得到2，3-二氢-1H-茚-1-胺(II)；

(b)、任选的将步骤(a)得到的2，3-二氢-1H-茚-1-胺(II)成盐；

(c)、将步骤(a)所得的2，3-二氢-1H-茚-1-胺(II)或将步骤(b)所得的盐与3-取代丙炔(IV)反应形成 雷沙吉兰外消旋体(V)或其盐；

(d)、用光学活性酸将步骤(c)中所得的雷沙吉兰外消旋体(V)或其盐进行拆分，得到雷沙吉兰(I) 与光学活性酸的加成盐或进一步游离成雷沙吉兰(I)；

(e)、任选的将步骤(d)得到的雷沙吉兰(I)与光学活性酸的加成盐或游离雷沙吉兰(I)转变成所需 的盐。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(a)得到的2，3-二氢-1H-茚-1-胺(II)可不经分 离直接与3-取代丙炔(IV)反应得到步骤(c)的雷沙吉兰外消旋体(V)或其盐。

4.如权利要求1或2所述的方法，其中步骤(a)中碱溶液中的碱是氢氧化钠或氢氧化钾，溶液 中的溶剂是水与一种以上有机溶剂的混合溶剂。

5.如权利要求4所述的方法，其中与水混合的有机溶剂为乙醇、甲醇或丙酮。

6.如权利要求1或2所述的的方法，其中步骤(a)中铝镍合金的用量是反应原料重量的0.5～5 倍。

7.如权利要求6所述的方法，其中铝镍合金的用量是反应原料重量的1.0～2.5倍。

8.如权利要求6所述的方法，其中铝镍合金是分批加入到含有反应物的碱溶液中。

9.如权利要求1或2所述的方法，其中步骤(b)中2，3-二氢-1H-茚-1-胺(II)所成的盐是盐酸盐 或硫酸盐。

10.如权利要求1或2所述的方法，其中步骤(a)中羟胺的盐是指盐酸盐或硫酸盐。

11.如权利要求2所述的方法，其中步骤(c)中3-取代丙炔(IV)中的离去基团X是氯、溴、碘 或磺酸酯。

12.如权利要求11所述的方法，其中X是苯磺酸酯。

13.如权利要求2所述的方法，其中，步骤(d)中的光学活性酸是L-酒石酸，拆分得到的盐为 二[(1R)-2，3-二氢-N-2-丙炔基-1H-茚-1-胺]-L-酒石酸盐，或将该盐进一步转变为游离的雷沙吉 兰(I)。

14.如权利要求2所述的方法，其中步骤(e)中所说的雷沙吉兰所需的盐是甲磺酸盐。