[发明专利]一种1－(2－甲氧苯基)－3－萘基－2－脲的制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于兽药制备技术，特别是一种制备1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲的制备方法。

背景技术：

由于抗菌药物在动物养殖实践中的持续广泛应用，甚至滥用，加之人畜共用抗菌药交叉耐药性的客观存在，致病病原菌耐药性日益增强，很多药物药效迅速下降，在抗菌药物的选择压力下，细菌几乎对所有临床使用的抗菌药物都产生耐药性。据有关机构对细菌耐药性普查结果表明，金黄色葡萄球菌对红霉素、氯霉素、四环素的耐药性分别高达80％、70％、60％，大肠杆菌对庆大霉素、磺胺、红霉素的耐药性高达70％、60％、50％，链球菌对青霉素的耐药性高达78.7％。从20世纪70年代后，发现新的抗菌药物已越来越困难，如何应对耐药菌株感染已成为严峻问题。细菌耐药抑制剂的研究成了越来越多的兽药研究工作者关注的事情，

发明内容：

为了解决现有致病病原菌耐药性日益增强的问题，本发明的目的是提供一种细菌耐药抑制剂INF271的制备方法，使新的细菌耐药抑制剂抗菌增效效果更好，使动物重大细菌感染类疫病能够得到更好的有效控制，降低用药成本，提高动物源性食品的安全性。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

所述的细菌耐药抑制剂INF271的制备方法，以β-萘胺为原料，与尿素反应得N-(2-萘)-脲后，再与邻氨基苯甲醚反应得到产物INF271即1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲；

其反应化学方程式：

(1)

(2)

反应(1)β-萘胺，尿素加入水中，加入稀酸，加热回流1-5小时，冷却后，过滤，得1-(萘-2基)-脲；

反应(2)1-(萘-2基)-脲与邻氨基苯甲醚，稀酸混合，加热至100-108℃反应1-5小时，冷却，过滤后得到得到1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲。此反应所用稀酸可以是硫酸、盐酸、乙酸等，优选盐酸。

由于采用了如上所述技术方案，本发明具有如下积极效果：

该制备细菌耐药抑制剂INF271的制备方法，使新的细菌耐药抑制剂应用于临床实践，极大的降低了药物的最小抑菌浓度，恢复耐药菌株对药物的敏感性，使抗菌药增强抗菌效果；降低了细菌的耐药性，解决了耐药细菌感染的实际问题，使动物重大细菌感染类疫病能够得到更好的有效控制，降低用药成本，提高动物源性食品的安全性。

具体实施方式一：

本发明以β-萘胺为原料，与尿素反应得N-(2-萘)-脲后，再与邻氨基苯甲醚反应得到产物INF271即1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲；

其反应过程为：(1)β-萘胺143.2g，62g尿素，加入稀盐酸300ml，加热回流2小时，冷却后，过滤，得1-(萘-2基)-脲182.5g。收率98％。

(2)1-(萘-2基)-脲186.2g与邻氨基苯甲醚125g，稀盐酸300ml混合，加热至100℃反应3小时，冷却，过滤后得到得到1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲2728，两步反应总收率90％。

具体实施方式二：

其反应过程为：(1)β-萘胺143.2g，62g尿素，加入稀硫酸300ml，加热回流2小时，冷却后，过滤，得1-(萘-2基)-脲179g。收率96％。

反应(2)1-(萘-2基)-脲186.2g与邻氨基苯甲醚125g，稀硫酸300ml混合，加热至100℃反应3小时，冷却，过滤后得到得到1-(2-甲氧苯基)-3-萘基-2-脲270g。两步反应总收率88％。