[发明专利]一种基因药物的输送系统及其制备方法

权利要求书

1.一种基因药物的输送系统，其特征在于，基因药物与阳离子多肽或聚合物以及任选的辅助成分形成复合物。

2.根据权利要求1所述的输送系统，其特征在于，所述复合物包封于PEG修饰的高分子材料的纳米粒中，并对纳米粒表面进行配体修饰。

3.根据权利要求2所述的基因药物输送系统，其特征在于，按重量份计，该系统包含：

1～50重量份的基因药物；

0.1～500重量份的阳离子多肽或聚合物；

0～200重量份的辅助成分；

500～20000重量份的高分子材料；

100～1000重量份的配体修饰成分；以及

500～5000重量份的表面活性剂。

4.根据权利要求1～3任一项所述的基因药物输送系统，其特征在于，所述基因药物为选自DNA和RNA中的一种或两种的混合物。

5.根据权利要求1～3任一项所述的基因药物输送系统，其特征在于，所述阳离子多肽或聚合物为选自包括聚乙烯亚胺、多聚赖氨酸、多聚精氨酸、多聚组氨酸、多聚鸟氨酸及上述几种氨基酸的嵌段共聚物、鱼精蛋白、硫酸鱼精蛋白、精胺和壳聚糖中的一种或多种的混合物。

6.根据权利要求1～3任一项所述的基因药物输送系统，其特征在于，所述辅助成分为选自包括白蛋白、氯喹和两性分子肽中的一种或多种的混合物。

7.根据权利要求2或3所述的基因药物输送系统，其特征在于，所述高分子材料为选自包括PLA、PLGA、聚氰基丙烯酸酯、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、明胶、多肽以及所有上述材料的PEG的修饰衍生物中的一种或多种的混合物。

8.根据权利要求2或3所述的基因药物输送系统，其特征在于，所述配体修饰成分为选自包括去唾液酸酸性糖蛋白、内皮细胞生长因子、纤维细胞生长因子、转铁蛋白、RGD肽、叶酸以及单抗anti-HER2和anti-TNP-IgM中的一种或多种的混合物。

9.根据权利要求3所述的基因药物输送系统，其特征在于，所述表面活性剂为选自包括泊洛沙姆、HS15、聚乙烯醇、吐温、脂肪酸磺酸钠、聚氧乙烯甲基蓖麻油醚中的一种或多种的混合物。

10.一种权利要求1～9任意一项所述的基因药物输送系统的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)混合基因药物和阳离子多肽或聚合物以及任选的辅助成分，制

备基因药物的复合物的水溶液；

2)向上述复合物溶液中加入高分子材料的有机溶液，并分散到水相中，制备W/O/W型复乳，分离收集所得纳米粒；

3)用适当的配体修饰成分对上述纳米粒表面进行修饰，分离收集修饰所得纳米粒。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述制备基因药物的复合物溶液的步骤包括以下步骤：

i)1～50重量份的基因药物与0～200重量份的辅助成分的混合水溶液，迅速与0.1～500重量份的阳离子多肽或聚合物溶液混合；

ii)在室温下静置30分钟，以形成稳定的复合物。

12.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述制备W/O/W型复乳的步骤包括以下步骤：

i)将上述复合物的水溶液与500～2000重量份的高分子材料的有机溶液混合，超声，形成稳定的W/O型初乳；

ii)将上述初乳分散到500～2000重量份的表面活性剂的水相中，超声，形成稳定的W/O/W型复乳；

iii)上述复乳继续分散到1000～5000重量份的表面活性剂的水相中，不断搅拌，挥去有机溶剂，使形成的纳米粒固化稳定。

13.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述用配体修饰成分对纳米粒表面进行修饰的步骤包括以下步骤：

i)活化配体，并分离纯化；

ii)活化配体与分离收集所得的纳米粒混合，孵育；

iii)终止反应，分离纯化。

14.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述的有机溶剂为选自包括乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、和氯仿中的一种或几种的混合物。