[发明专利]阻止阿尔茨海默氏症Aβ多肽纤维化的小分子抑制剂及其制备方法、药物组合物和应用

权利要求书

1、一种具有如下通式I对称结构的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

W为或其中，n＝1或2；

Y为O、NH或S；

R₁为芳香基、或其中，Z为OH、SH或NH₂；

R₄和R₅各为氢、C1-C6直链或支链的饱和或不饱和烃基、饱和或不饱和环烷烃基、芳香基、或5-7元杂环基；所述的芳香基为苯基、取代苯基、萘基或联苯基、5-7元芳杂环，其中所述的取代苯基包括1～4个取代基，该取代基选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基和C1-C4酰基；所述的5-7元杂环基含有1-3个选自氧、硫和氮的杂原子，并任选含有一个或多个选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基、C1-C4酰基和芳香基的取代基，所述的5-7元杂环基可与R₄或R₅中的苯基并合；

R₂和R₃各为氢、卤素、C1-C6直链或支链的饱和或不饱和烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基、C1-C4酰基、C3-C7环烃基、苄基、芳香基或5-7元杂环基；所述的卤素为氟、氯、溴或碘；所述的芳香基为苯基、取代苯基、萘基或联苯基、5-7元芳杂环；其中所述的取代苯基包括1～4个取代基，该取代基选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基和C1-C4酰基；所述的5-7元杂环基含有1-3个选自氧、硫和氮的杂原子，并任选含有一个或多个选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基、C1-C4酰基和芳香基的取代基，所述的5-7元杂环基可与母核的苯基并合。

2、根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，W为Y为O；R₁为苯基或取代苯基；R₂选自于氢、卤素、甲基和乙基；R₃选自于氢、卤素、甲基和乙基。

3、根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，W为Y为O；R₁为R₂选自于氢、卤素、甲基和乙基；R₃选自于氢、卤素、甲基和乙基；其中，R₄选自于甲基、吗啡啉基、甲基哌嗪基、苯基和取代苯基；Z为羟基。

4、根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，W为Y为O；R₁为R₂选自于氢、卤素、甲基和乙基；R₃选自于氢、卤素、甲基和乙基；其中R₅选自于苯基、取代苯基、噻吩基和呋喃基。

5、根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，W为Y为NH；R₁为R₂选自于氢、卤素、甲基和乙基；R₃选自于氢、卤素、甲基和乙基；R₄选自于甲基、吗啡啉基、甲基哌嗪基、苯基和取代苯基。

6、根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，W为Y为O；R₁为苯基或取代苯基；R₂选自于氢、卤素、甲基和乙基；R₃选自于氢、卤素、甲基和乙基。

7、根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，W为Y为O；R₁为R₂选自于氢、卤素、甲基和乙基；R₃选自于氢、卤素、甲基和乙基；其中R₅选自于苯基、取代苯基、噻吩基和呋喃基。