[发明专利]大蒜素脂肪乳注射液及其制备工艺

说明书

技术领域：

本发明涉及一种大蒜素脂肪乳注射液及其制备工艺。

背景技术：

大蒜素是疏水性药物，它具有较好的抗病毒等作用，且易溶于油相溶剂的药物。目前临床使用大蒜素注射液具有特殊的臭味和刺激性，病人难以接受。大蒜素的水溶性很低，在制剂过程中需加入助溶剂和增溶剂来增加水溶性，助溶剂和增溶剂通常为吐温-80类物质，这类物质还可引起溶血反应，对患者有较大毒副作用。大蒜素水溶液的稳定性较差，在保存中见光、空气遇热易分解，引起含量下降，不良反应增多；大蒜素注射液临床上多采用静脉给药，需缓缓滴入，并伴有血管壁刺痛和发热的感觉，使病人痛苦难以忍受、部分病人可产生静脉炎等副作用，影响药物临床使用。肌肉注射时需深度注射并且多与普鲁卡因等局麻药合用来减少刺激性，因而许多人为此中断用药。为克服上述缺点，必须提供一种无刺激性、稳定性好的大蒜素注射液新剂型(即大蒜素脂肪乳注射液)。

发明内容：

本发明的目的在于提出一种无刺激性、稳定性好，不用吐温-80类物质的大蒜素脂肪乳注射液以及制备方法。

本发明所采用的技术方案是：它是由下述重量配比的原料制成pH值为6.5～7.5、乳粒平均粒径为200nm、乳粒粒径范围为100～300nm、Zeta电位为-50～80mv的药物：各原料重量配比：大蒜素0.080～0.150份，大豆油6～15份，蛋黄卵磷脂0.4～2.4份，普郎尼克F680.5～3份，油酸0～0.75份，甘油1.0～2.5份，乙二胺四乙酸二钠0.005～0.01份，维生素E0.2～1份，注射用水85～100份。性状为微白色乳状液滴，与硫化钠试液反应显黄色。本专利申请中所述的Pluronic F68中文译名为普郎尼克F68，EDTA-Na₂中文名为乙二胺四乙酸二钠。上述配方优选注射用大豆油，注射用蛋黄卵磷脂。

本发明的大蒜素脂肪乳注射液的制备工艺，包括如下步骤：在无菌条件下，取处方量的蛋黄卵磷脂、  油酸、  维生素E、大豆油，混合、加温至60～70℃，并搅拌溶解，加入处方量的大蒜素搅拌至溶解，经0.22μm聚四氟乙烯微孔滤膜在加压压力为1～15MPa下过滤得滤液；取处方量甘油，加处方量注射用水，加入处方量的乙二胺四乙酸二钠、普郎尼克F68混合，搅拌至溶解，经过0.22μm聚四氟乙烯微孔滤膜在加压压力为1～15MPa下过滤得滤液；上述两滤液进行混合后，使用转速为4000～8000rpm的高速搅拌机搅拌，然后通过高压乳匀机，压力控制在50000～80000psi，最后获得的混合滤液pH为6.5～7.5，如果PH值不在此范围可适当滴加0.1M氢氧化钠溶液直至调节混合液pH为6.5～7.5为止即可；上述获得的混合液即为大蒜素脂肪乳注射液产品，产品的平均粒径为200nm、乳粒粒径范围为100～300nm、Zeta电位为-50～80mv的药物。所得药物，充氮、分装、帖标签。高速搅拌机的转速优选为8000rpm搅拌，高压乳匀机控制压力优选为50000psi。上述工艺中经过0.22μm聚四氟乙烯微孔滤膜可在加压压力优选为1～5MP下过滤得滤液，0.22μm是聚四氟乙烯微孔滤膜的孔径。

上述的大蒜素脂肪乳注射液包装规格有1ml：5mg；1ml：10mg；2ml：30mg；2ml：60mg；2ml：120mg，5ml：30mg；5ml：60mg。静脉滴注，一次60～120mg，儿童酌减，稀释在500ml～1000ml的5％～10％的葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液中，缓慢滴注，一日1次。其用途与目前所用的大蒜素一样。