[发明专利]转录组修饰剂和化学疗法或放射疗法对抗癌症的应用

说明书

发明领域

本发明涉及将转录组修饰剂(transcriptome-modifying agents)用于辅 助治疗恶性肿瘤，其通过阻止恶性肿瘤细胞识别这样的基因改变而进行， 所述基因改变是对抗细胞刺激和经受化学疗法或放射疗法仍旧存活所必 需的，更具体地本发明涉及抑制DNA甲基化和组蛋白脱乙酰作用的机制 的转录组修饰剂的组合使用，更具体地本发明涉及通过包括肼屈嗪和丙戊 酸或其任一种盐如丙戊酸镁的治疗试剂盒的方式以与化学治疗或放射治 疗联合辅助癌症治疗的组合应用。

背景技术

癌症或恶性肿瘤可以被分类为实体瘤的或造血系统瘤。第一种的实例 特别包括癌症如乳腺癌，头颈癌，结肠和直肠癌。造血类型的实例包括白 血病和淋巴瘤。在细胞核内的DNA排列在染色质上，并且具有一些等级 顺序。染色质的组成单元是核小体，其由已知为组蛋白的八聚体核蛋白组 成，并且在其上缠绕着DNA。DNA在核小体内的排列和包装对于基因调 节起重要作用。组蛋白的共价修饰，如乙酰化，对于染色质调节和基因表 达起基础作用(Cho KS，Elizondo LI，Boerkoel CF：Advances in chromatin remodeling and human disease(在染色质重塑和人类疾病中的进展).Curr Opin Genet Dev(遗传发育学的现代观点)2004；14：308-15)。

目前，癌症仍旧是世界范围的严重健康问题，根据国际癌症研究协会 (International Cancer Research Agency)和世界卫生组织(World Health Organization)，该疾病的发病率正在急剧增加，估计在2000年有一千万的 新病例，在接下来的20多年里将达到1500万(Mignogna MD，Fedele S， Russo LL.The World Cancer Report and the burden of oral cancer(世界癌症 报道和口腔癌症的负担).Eur J Cancer Prev.(欧洲癌症预防杂志)2004；13： 139-42).。另一个方面，在最近数年中，患有最常见癌症如肺癌，前列腺 癌和乳腺癌的患者的存活已经在稳步增加。在1974年，达到5年的存活 是50％，而在1992-1999年间，这一数字增加到63％(Jemal A，Murray T， Ward E，Samuels A，Tiwari RC，Ghafoor A，Feuer EJ，Thun MJ.Cancer statistics(癌症统计)，2005.CA Cáncer J Clin.2005；55：10-30)。

尽管在治疗方式上的进展已经取得了在存活上的较小程度的成功，但 是该结果仍旧是远远不够的。目前，化学疗法和外科手术和放射疗法仍旧 是基本的治疗基础，因为绝大多数癌症患者需要这种形式的治疗。

近年来，在癌症的分子基础上产生的大量知识容许设计新形式的治疗 方法，其通常涉及阻止癌基因的功能或重新激活抑制基因的表达。这些尝 试的实例是使用针对一些癌基因受体，如EGFR，HER2等的单克隆抗体。 在抑制基因的情形中，一些治疗上的尝试是使用具有针对p53的功能产物 的编码基因的重组腺病毒(Hermiston TW，Kirn DH.Genetically based therapeutics for cancer；similarities and contrasts with traditional drug discovery and development.(癌症的遗传基础的治疗：与传统药物发现和发 展的相似性和差异)Mol Ther(分子治疗).2005；11：496-507)。