[发明专利]抑制胃酸分泌的组合物和方法

权利要求书

1.一种药物组合物，其含有药学有效量的作为活性成分的：(i)激活壁细胞的一种或多种小的羧酸分子，或其任何盐；和(ii)不可逆的胃H⁺/K⁺-ATP酶质子泵抑制剂(PPI)，其中小的羧酸分子的量足以激活位于胃腔中的壁细胞。

2.权利要求1的组合物，其中小的羧酸分子是具有3到6个碳原子的饱和或不饱和的单羧酸，二羧酸或三羧酸分子。

3.权利要求2的组合物，其中小的酸分子是下列分子中的一种或多种：马来酸，琥珀酸，丙酮酸，柠檬酸，延胡索酸，α-酮戊二酸，琥珀酰-辅酶A和丁酮二酸，或其任何衍生物或盐。

4.权利要求1的组合物，其中控制活性成分的释放，以便PPI的活性与壁细胞激活剂的活性同步。

5.权利要求4的组合物，为适于口服的形式。

6.权利要求5的组合物，其中一种或多种小的酸分子的量为50到300mg之间。

7.权利要求5的组合物，其中活性成分配制成选自以下的单个单位口服剂型：双层片剂，压缩包衣片剂，多颗粒胶囊剂，泡腾片剂，悬浮片剂，溶液和悬浮液。

8.权利要求7的组合物，其中活性成分粒化成包有肠溶包衣的或时间依赖释放聚合物的小珠，以便羧酸分子的活性与PPI同步。

9.权利要求8的组合物，其中时间依赖释放聚合物含有至少一种能在含水环境中膨胀的聚合物。

10.权利要求9的组合物，其中至少一种聚合物选自：合成聚合物与基于纤维素的聚合物，或其取代的衍生物。

11.权利要求1的组合物，其中一种或多种小的羧酸分子与PPI的比例为大约20∶1到大约1∶5。

12.权利要求1的组合物，其中PPI选自：雷贝拉唑，奥美拉唑，isomeprazole，兰索拉唑，泮托拉唑，来明拉唑，tenatoprazole，其单一对映异构体，其碱性盐和其混合物。

13.权利要求1的组合物，其中该组合物还含有足以在胃中提供碱性pH的量的缓冲剂，或能有效抗胃中定殖的细菌的抗生素试剂。

14.一种药物试剂盒，其含有药学有效量的作为活性成分的：(i)一种或多种小的羧酸分子，或其任何盐；和(ii)不可逆的胃H⁺/K⁺-ATP酶质子泵抑制剂(PPI)，其中小的羧酸分子的量足以激活位于胃腔中的壁细胞。

15.权利要求14的试剂盒，其中活性成分配制成独立单位剂型。

16.权利要求15的试剂盒，其中活性成分配制成独立单位口服剂型。

17.一种减少哺乳动物中胃酸分泌的方法，该方法包括给哺乳动物施用有效量的一种或多种小的羧酸分子，或其任何盐，连同有效量的质子泵抑制剂(PPI)，其中小的羧酸分子的量连同PPI足以激活位于胃腔中的壁细胞，从而减少哺乳动物中的胃酸分泌。

18.权利要求17的方法，其中紊乱选自：反流性食管炎，胃炎，十二指肠炎，胃溃疡，十二指肠溃疡，与非甾类抗炎药(NSATT)相关的病理，非溃疡性消化不良，胃食管反流病，胃泌素瘤，急性上胃肠道出血，应激性溃疡，幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)感染，卓-艾氏综合征(ZES)，维纳综合征，和全身性肥大细胞增生症。

19.权利要求17的方法，其中哺乳动物是人对象。

20.权利要求17的方法，其中一种或多种小的羧酸分子在PPI给药的同时，之前或之后施用。

21.权利要求17的方法，其中一种或多种小的羧酸分子选自：马来酸，琥珀酸，丙酮酸，柠檬酸，延胡索酸，α-酮戊二酸，琥珀酰-辅酶A和丁酮二酸，或其任何衍生物或盐。

22.权利要求17的方法，其中一种或多种小的羧酸分子结合有效量的PPI通过口服给药途径施用。

23.权利要求17的方法物，其中一种或多种小的羧酸分子与PPI的比例为大约20∶1到1∶5。