[发明专利]用于缓解干眼的含有透明质酸钠的稳定眼用水包油型乳液

说明书

相关申请

本申请是2004年3月17日提交的美国申请第10/802,153号的部分继续，而该申请第10/802,153号是2003年3月18日提交的美国申请第10/392,375号的部分继续。将该两个申请结合于此作为参考。

技术领域

本发明的具体实施方式涉及含有缓和剂(demulcent)(尤其是透明质酸)的自乳化眼用组合物(或眼科用组合物)，其用于治疗和/或缓解干眼。

背景技术

干眼综合征是一种流行病症，尽管可以通过一些适合的诊断和治疗方法加以缓解，但是还没有治愈之法。这种病症侵袭的个体，仅美国中年妇女和老年人就超过了320万(Schaumberg DA，SullivanDA，Buring JE，Dana MR.Prevalence of dry eye syndrome among USwomen.Am J Ophthalmol 2003 Aug；136(2)：318-26)。配戴隐形眼镜的人、计算机用户、在干燥环境中生活和/或工作的病人、以及患有自身免疫性疾病的病人都特别易患干眼病。

人体内自身能够产生透明质酸，已经证实其能有效治疗干眼综合征。尽管还需要进行长期的研究，但是用透明质酸钠的疗法看起来能够加快损伤角膜的恢复(Katsuyama I，Arakawa T.A convenientrabbit model of ocular epithelium damage induced by osmoticdehydration.J Ocul Pharmacol Ther 2003 Jun；19(3)：281-9)。透明质酸钠滴眼液能提高角膜前的泪液膜稳定性和角膜润湿性，降低眼泪蒸发速率，并缩短角膜上皮细胞的愈合时间(Aragona P，Di Stefano G，Ferreri F，et al.Sodium hyaluronate eye drops of different osmolarityfor the treatment of dry eye in Sjogren′s syndrome patients.Br JOphthalmol 2002 Aug；86(8)：879-84)。在AQuify隐形眼镜缓舒滴眼液(CIBA Vision)中可以发现透明质酸钠。然而，向眼用水包油型乳液中很难引入诸如HA的水溶性聚合物。

发明内容

本发明的具体实施方式涉及自乳化组合物。根据本发明具体实施方式的自乳化组合物一般包括分散于水相中的平均尺寸小于1微米的脂肪球(油珠，oil globule)。这些小球体可以包括表面活性剂组分和极性油组分。在优选的具体实施方式中，当不用机械均质化来混合时，选择表面活性剂组分和油组分以自乳化。在优选的具体实施方式中，自乳化组合物包括第一治疗组分，其可以包括水溶性聚合物。在优选的具体实施方式中，自乳化组合物的表面活性剂组分包括一种或两种表面活性剂。

在优选的具体实施方式中，自乳化组合物的水溶性组分是透明质酸或透明质酸的盐、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、纤维素聚合物、葡聚糖70、明胶、聚乙二醇、聚乙烯醇、或聚维酮(聚乙烯吡咯酮，povidone)。在更优选的具体实施方式中，纤维素聚合物是羧甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素。在可替换的更优选具体实施方式中，聚乙二醇是PEG 300或PEG 400。

在优选的具体实施方式中，自乳化组合物的油组分包括蓖麻油或天然油(natural oil)。在某些优选的具体实施方式中，自乳化组合物还包括亚氯酸防腐剂组分。在更优选的具体实施方式中，该亚氯酸防腐剂组分是稳定化的二氧化氯(SCD)、亚氯酸金属盐、或这些防腐剂的混合物。