[发明专利]用于治疗炎性肠病的治疗性反义寡核苷酸组合物

权利要求书

1.包含寡核苷酸和羟丙基甲基纤维素的组合物在制备直肠给药的药物中的用途，所述寡核苷酸具有包含SEQ ID NO 2的序列，其中所述组合物导致对所述寡核苷酸的最小全身暴露。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述最小全身暴露包括全身可得性小于直肠给药剂量的约5％。

3.如权利要求1所述的用途，其中所述药物导致溃疡性结肠炎的至少一种征候的改善。

4.如权利要求1所述的用途，其中所述药物导致粘膜脆性、排便次数、直肠出血或疾病活性指数中至少一种被改善。

5.如权利要求1所述的用途，其中所述寡核苷酸包括至少一个硫代磷酸酯键。

6.如权利要求1所述的用途，其中所述药物导致持续的粘膜康复。

7.如权利要求6所述的用途，其中所述持续的粘膜康复维持至少约90天。

8.如权利要求6所述的用途，其中所述持续的粘膜康复维持至少约120天。

9.如权利要求1所述的用途，其中所述药物具有疾病修饰活性。

10.如权利要求2所述的用途，其中溃疡性结肠炎为中等至严重的溃疡性结肠炎。

11.持续改善个体中溃疡性结肠炎的至少一种征候的方法，包括：

对个体经直肠给予治疗剂量的包含长度约15至30核酸碱基单位的反义寡核苷酸的组合物，其中所述寡核苷酸与SEQ ID 1中的核苷酸2114至2133特异杂交，以及

监测所述个体溃疡性结肠炎的至少一种征候的改善。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述溃疡性结肠炎的征候包括粘膜脆性。

13.如权利要求11所述的方法，其中所述溃疡性结肠炎的征候包括排便次数。

14.如权利要求11所述的方法，其中所述溃疡性结肠炎的征候包括直肠出血。

15.如权利要求11所述的方法，其中所述溃疡性结肠炎的征候包括疾病活性指数。

16.如权利要求11所述的方法，其中所述反义寡核苷酸是被修饰的。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述反义寡核苷酸包括至少一个硫代磷酸酯核苷键。

18.如权利要求16所述的方法，其中所述反义寡核苷酸仅包括硫代磷酸酯核苷键。

19.如权利要求11所述的方法，其中所述溃疡性结肠炎的持续改善包括在对所述个体给予所述组合物的治疗期终止后改善溃疡性结肠炎的至少一种征候至少60天。

20.如权利要求11所述的方法，其中所述溃疡性结肠炎的持续改善包括在对所述个体给予所述组合物的治疗期终止后改善溃疡性结肠炎的至少一种征候至少90天。

21.如权利要求11所述的方法，其中所述直肠给予的组合物为灌肠剂。

22.如权利要求11所述的方法，其中所述治疗剂量包括至少每天约240mg的所述反义寡核苷酸。

23.如权利要求11所述的方法，其中对所述组合物的全身暴露小于所给予剂量的5％。

24.如权利要求11所述的方法，其中所述寡核苷酸长度为约18至22核酸碱基单位。

25.持续改善个体中溃疡性结肠炎的至少一种征候的方法，包括：

经直肠给予治疗剂量的包含含有SEQ ID 2的反义寡核苷酸的组合物，以及

监测所述个体溃疡性结肠炎的至少一种征候的改善。

26.如权利要求25所述的方法，其中所述溃疡性结肠炎的征候包括粘膜脆性。

27.如权利要求25所述的方法，其中所述溃疡性结肠炎的征候包括排便次数。

28.如权利要求25所述的方法，其中所述溃疡性结肠炎的征候包括直肠出血。

29.如权利要求25所述的方法，其中所述溃疡性结肠炎的征候包括疾病活性指数。