[发明专利]新的质子泵抑制剂的改进释放小丸制剂

权利要求书

1.一种口服固体药物剂型，所述剂型包含作为活性药物的酸敏感质子泵抑制剂(PPI)，所述剂型包含以延释脉冲释放PPI的小丸和以即释脉冲释放PPI的小丸两个PPI释放部分，其特征在于将PPI制成小丸形式的芯材，提供延释脉冲的小丸在芯材表面具有以下特定顺序的各层：

-延释改进层，包含水溶性聚合物、滑石粉和疏水化剂；

-滞后时间控制层，包含作为必需成分的高粘度水溶性聚合物；

-任选的底衣层；和

-外层肠溶衣层；

提供即释脉冲的小丸在芯材表面具有以下各层：

-任选的底衣层；和

-外层肠溶衣层。

2.一种口服固体药物剂型，所述剂型包含作为活性药物的酸敏感质子泵抑制剂(PPI)，所述剂型包含一定数量的有两个PPI释放部分的小丸，每个小丸都提供延释脉冲和即释脉冲，其特征在于将PPI制成小丸形式的芯材，小丸在芯材表面具有以下特定顺序的各层：

-延释改进层，包含水溶性聚合物、滑石粉和疏水化剂；

-滞后时间控制层，包含必需成分的高粘度水溶性聚合物；

-包含第二部分PPI的药层；

-任选的底衣层；和

-外层肠溶衣层。

3.权利要求1或2的口服药物剂型，其特征在于最终剂型是胶囊剂。

4.权利要求1或2的口服药物剂型，其特征在于最终剂型是小药囊。

5.权利要求1、3或4中任一项的口服药物剂型，其特征在于所述提供即释脉冲的小丸是一种或多种小片的形式，所述最终剂型包含具有延释脉冲的小丸和具有即释脉冲的小片。

6.权利要求1-5中任一项的口服药物剂型，其中所述酸敏感质子泵抑制剂是艾美拉唑的碱性盐。

7.权利要求1-5中任一项的口服药物剂型，其中所述酸敏感质子泵抑制剂是艾美拉唑镁。

8.权利要求1-5中任一项的口服药物剂型，其中所述酸敏感质子泵抑制剂是奥美拉唑镁。

9.权利要求1-8中任一项的口服药物剂型，所述口服药物剂型具有延迟(第二)脉冲的滞后时间范围介于1-10小时之间。

10.权利要求9的口服药物剂型，所述口服药物剂型的滞后时间范围介于2-8小时之间。

11.权利要求1-10中任一项的口服药物剂型，其中除包衣过程的任何残余物外，所述滞后时间控制层仅包含高粘度水溶性聚合物作为唯一成分。

12.权利要求1-11中任一项的口服药物剂型，其中所述滞后时间控制层的必需成分是高粘度羟丙基甲基纤维素或高粘度羟乙基纤维素。

13.权利要求12的口服药物剂型，其中根据欧洲药典测定时，测得所述高粘度羟丙基甲基纤维素或羟乙基纤维素的pH介于7.0-9.0之间。

14.权利要求1-13中任一项的口服药物剂型，其中所述延释改进层包含水溶性聚合物、滑石粉和选自硬脂酸镁、山萮酸甘油酯和硬脂富马酸钠的疏水化剂。

15.权利要求1-14中任一项的口服药物剂型，其中所述延释改进层仅由羟丙基纤维素、滑石粉和硬脂酸镁组成，羟丙基纤维素的羟丙基含量范围为50-90％，粘度180cps以下。

16.一种制备权利要求1的口服药物剂型的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

I)制备小丸形式的包含酸敏感质子泵抑制剂(PPI)作为活性药物的芯材；

II)得自步骤I)的丸芯用延释改进层包衣；

III)得自步骤II)的包延释改进层丸芯用滞后时间控制层包衣，滞后时间控制层包含作为必需成分的高粘度水溶性聚合物；

IV)得自步骤III)的包滞后时间控制层小丸用外层肠溶衣包衣，在包肠溶衣层前，包任选的底衣层；和

V)将得自步骤IV)的小丸产物与其它具有外层肠溶衣和任选底衣层、提供即释PPI的小丸一起，制成胶囊剂、小药囊或多剂量小丸系统片剂。