[发明专利]含有胶原凝集素家族蛋白质或者其变体的喷雾干燥的组合物和其制备方法

权利要求书

1.用于治疗和预防微生物感染性疾病的喷雾干燥的粉剂组合物，其包含作为活性成分的胶原凝集素家族的至少一种成员蛋白或者其变体；所述组合物具有0.1到10微米的颗粒大小以支持胶原凝集素家族成员蛋白的有效吸入到肺和呼吸道或者直接递送到表皮中的感染部位。

2.根据权利要求1的喷雾干燥的粉剂组合物，其中所述组合物具有3到5微米的颗粒大小。

3.根据权利要求1的喷雾干燥的粉剂组合物，其中所述组合物还包含药用载体。

4.根据权利要求3的喷雾干燥的粉剂组合物，其中所述药用载体是糖或者生物可降解的聚合物。

5.根据权利要求4的喷雾干燥的粉剂组合物，其中所述糖是蔗糖或者乳糖。

6.根据权利要求4的喷雾干燥的粉剂组合物，其中所述生物可降解的聚合物是聚乙烯醇。

7.根据权利要求1的喷雾干燥的粉剂组合物，其中所述组合物还包含酪蛋白。

8.根据权利要求7的喷雾干燥的粉剂组合物，其中酪蛋白含量为按重量计0.1％到20％。

9.喷雾干燥的粉剂组合物，其包含按重量计0.001到60份重组的甘露糖结合凝集素(MBL)、0.1到10份NaCl、0.1到10份CaCl₂、和5到80份糖。

10.根据权利要求9的喷雾干燥的粉剂组合物，其中所述组合物包含按重量计0.001到0.1份重组MBL、8到9份NaCl、1到2份CaCl₂、20份乳糖或蔗糖，和0.5份聚乙烯醇。

11.根据权利要求1到9任一项的喷雾干燥的粉剂组合物，其中所述感染性微生物是病毒、细菌或者真菌。

12.根据权利要求11的喷雾干燥的粉剂组合物，其中所述病毒为具有病毒包膜的病毒，包括人免疫缺血病毒、疱疹病毒、SARS(严重急性呼吸道综合征)冠状病毒和鼻病毒。

13.根据权利要求11的喷雾干燥的粉剂组合物，其中所述细菌具有可被胶原凝集素家族成员蛋白质识别的糖基化模式，包括金黄色葡萄球菌(Staphylcoccus aureus)、流感嗜血菌(Hemophilus influenzae)和化脓性葡萄球菌(Staphylococcus pyogens)。

14.根据权利要求11的喷雾干燥的粉剂组合物，其中所述真菌具有可被胶原凝集素家族成员蛋白质识别的糖基化模式，包括白假丝酵母(Candida albicans)。

15.根据权利要求1到14任一项的喷雾干燥的粉剂组合物，其中胶原凝集素家族成员蛋白质选自由甘露糖结合凝集素(MBL)、表面活性剂蛋白A(SP-A)、表面活性剂蛋白D(SP-D)、胶原凝集素-肝脏1(CL-L1)、胶原凝集素-胎盘1(CL-P1)和CL-43组成的组。

16.根据权利要求1到14任一项的喷雾干燥的粉剂组合物，其中胶原凝集素家族成员蛋白质是MBL。

17.产生喷雾干燥的粉剂组合物的方法，所述组合物包含胶原凝集素家族的至少一种成员蛋白质或者其变体，并且适于吸入到呼吸器官或者直接将胶原凝集素家族成员蛋白质直接递送到表皮中的感染部位，所述方法包括步骤：

(i)制备含有糖和至少一种胶原凝集素家族成员蛋白质或者其变体的水溶液；

(ii)用足够的压力喷雾干燥步骤(i)的溶液以保持500到2,000升/小时的喷雾速度和400到1,200升/分钟的热空气流速，其中热空气温度是50到220℃并且排出温度是42到150℃；和

(iii)收集从步骤(ii)产生的粉剂。

18.根据权利要求17的方法，其中步骤(i)的溶液包含0.1到4％(w/v)糖和0.0005到10％(w/v)胶原凝集素家族成员蛋白质或者其变体。

19.根据权利要求17或18的方法，其中所述糖是蔗糖或乳糖。

20.根据权利要求17的方法，其中步骤(i)的溶液还包含药用载体或者稀释剂。

21.根据权利要求17的方法，其中步骤(i)的溶液还包含酪蛋白。