[发明专利]对映体富集的吲哚啉-2-羧酸的制备方法

权利要求书

1.对映体富集的可选取代的式(1)的吲哚啉-2-羧酸或其盐的制备方法，

式中，Y为羟基、取代或未取代的具有1-10个碳原子的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、或胺基；Z表示芳基上的一个或更多个取代基，选自氢、羟基、可选取代的环状或非环状的具有1-10个碳原子的脂族基、可选取代的具有1-10个碳原子的脂族杂环基、可选取代的芳基、可选取代的杂芳基、可选取代的具有1-10个碳原子的烷氧基、卤原子、胺基、硝基、羧酸基、羧酸酯基、羧酸酰胺基、腈基或三氟甲基，

其中使对映体富集的式(2)的手性邻位-X-取代的苯丙氨酸化合物或其盐在低于140℃的温度下进行环化，

形成对映体富集的式(1)的手性吲哚啉-2-羧酸化合物，式中Y和Z的定义如上所述，X是离去基团。

2.如权利要求1的方法，其中X选自氯、溴、碘和甲磺酸基构成的组。

3.如权利要求1的方法，其中Z是氢，Y是羟基，所述式(1)的吲哚啉-2-羧酸富含(S)-对映体。

4.如权利要求2的方法，其中Z是氢，Y是羟基，所述式(1)的吲哚啉-2-羧酸富含(S)-对映体。

5.如权利要求1的方法，所述方法在包括过渡金属原子或离子的金属催化剂的存在下进行，所述过渡金属选自元素周期表的第8-11族。

6.如权利要求2的方法，所述方法在包括过渡金属原子或离子的金属催化剂的存在下进行，所述过渡金属选自元素周期表的第8-11族。

7.如权利要求3的方法，所述方法在包括过渡金属原子或离子的金属催化剂的存在下进行，所述过渡金属选自元素周期表的第8-11族。

8.如权利要求4的方法，所述方法在包括过渡金属原子或离子的金属催化剂的存在下进行，所述过渡金属选自元素周期表的第8-11族。

9.如权利要求1的方法，其中所述金属催化剂至少包括铜金属原子或铜盐。

10.如权利要求2的方法，其中所述金属催化剂至少包括铜金属原子或铜盐。

11.如权利要求3的方法，其中所述金属催化剂至少包括铜金属原子或铜盐。

12.如权利要求4的方法，其中所述金属催化剂至少包括铜金属原子或铜盐。

13.如权利要求5的方法，其中所述金属催化剂至少包括铜金属原子或铜盐。

14.如权利要求6的方法，其中所述金属催化剂至少包括铜金属原子或铜盐。

15.如权利要求7的方法，其中所述金属催化剂至少包括铜金属原子或铜盐。

16.如权利要求8的方法，其中所述金属催化剂至少包括铜金属原子或铜盐。

17.如权利要求1-16中任何一项的方法，所述方法在不存在配体的条件下进行。

18.如权利要求1-16中任何一项的方法，其中所述环化反应在有机溶剂中、在水中、在离子液体或它们中的两种或多种的混合物中进行。

19.如权利要求17的方法，其中所述环化反应在有机溶剂中、在水中、在离子液体或它们中的两种或多种的混合物中进行。

20.如权利要求1-16中任何一项的方法，其中所述环化反应在碱的存在下进行。

21.如权利要求17的方法，其中所述环化反应在碱的存在下进行。

22.如权利要求18的方法，其中所述环化反应在碱的存在下进行。

23.如权利要求19的方法，其中所述环化反应在碱的存在下进行。

24.如权利要求1-16中任何一项的方法，其中所述对映体富集的化合物(2)由相应的式(3)的邻位-X-取代的肉桂酸衍生物或其盐来制备

其中X、Y和Z相应地如权利要求1-16中任何一项所定义，这通过在立体选择性苯丙氨酸氨裂解酶的存在下式(3)化合物与一种氨基供体反应来实现。