[发明专利]具有循序渐进的释放的生物附着合成物

说明书

技术领域

本发明涉及药物、化妆品和药食领域，且更具体地说涉及 生物附着系统的领域，该生物附着系统具有人体中的活性成分 的循环渐进释放功能。

背景技术

人体由一定数目的腔构成；这些腔可以从外部接触到并由 粘膜所覆盖。这些粘膜是某些疾病或局部感染的所在。这种情 况包括：

-口腔粘膜，它从嘴经过喉而延伸至食道；

-鼻粘膜，它从鼻子延伸至后喉部；

-直肠粘膜，它覆盖了大肠的远端；

-阴道粘膜；

-眼粘膜，即所谓的角膜。

这些粘膜具有这样的特性，即它们总是被相应的液体所湿 润。

这些分泌物对粘膜具有两种主要作用：

-对于受到外部应力的粘膜的保护作用

-润滑的作用。

泪液、唾液和阴道分泌都是这种情况。

这些粘膜从外部的可接触性，使得可以在必要时进行局部 治疗。

实际上，有一些产品治疗局部感染，诸如：

-用于治疗口溃疡、口腔炎、齿龈炎、舌炎等的可吸入片 剂，

-用于口腔、阴道、直肠(痔疮)以及眼的治疗的胶和膏，

-用于鼻道的液体(鼻溶质)和用于眼的液体(洗眼液)。

然而，从治疗学的角度看，这些产品的作用期间非常短， 因为这些粘膜受到了分泌物的持续“清洗”，从而消除了现场 的活性成分。

因此，在某些场合就需要反复地投药，而这并不是患者所 愿意的。例如，我们可以举洗眼液的反复投药的例子。

另外，为了保证感染的消除，局部治疗通常伴随有系统治 疗。

“系统治疗”在此指的是，把一种活性成分经过血液提供 到整个生物体的内部。这种提供可以通过在血液循环中的直接 投药(静脉投药)或口服投药而进行。

作为局部治疗与系统治疗相配合的例子，我们可以举合成 嘌呤核苷类似物(acyclovir)的例子，它是疱疹治疗中使用 的活性成分。

疱疹是由在口腔、阴道和眼区中发展的一种病毒造成的。

这种疾病是用膏剂进行局部治疗的。根据该疾病的严重程 度，这种局部治疗伴随有系统治疗。对于眼疱疹也是如此。局 部治疗要求每日在眼结膜囊(conjunctival cul-de-sac)处用 药5次。阴道疱疹的脉动疗法是一样的。在这两种病症的一些病 例中，口服投药(系统投药)伴随着局部治疗。

因此，为了患者的舒适，有必要拥有这样的系统，即，这 些系统能够使局部作用的持续时间比简单的膏剂更长，以减少 每日用药的次数。

一般地说，能够延长活性成分在生物体内的作用时间的任 何系统，都称为“具有缓释或循序渐进的释放的形式”。

至今，这样的系统大多是为口腔途径开发的。它们通常是 片剂或包含微颗粒的的胶囊。这些具有缓释或被称为循序渐进 的形式是众多的，并按照用于延缓活性成分的释放的赋形剂而 属于不同的类别。它们是：

-基质形式的。它们通常是具有如下的活性成分释放方式的 片剂：

*通过载体的侵蚀，或

*通过经片剂的成分所形成的网络的扩散

-外衣形式的。它们是传统的片剂或微颗粒，带有一个外 衣，而该外衣带有能够延缓通过所形成的膜的释放的物质。

在该领域已经有了众多与在这种形式中使用的活性成分有 关的专利。

除了口腔途径之外，几乎没有具有延长的释放的系统被开 发出来。

对于静脉途径，根本没有这样的系统。

在肌肉途径的情况下，作用的延长是通过注射颗粒的悬液 而获得的，其中这种颗粒是用于在生物体内逐渐溶解的。最著 名的例子是胰岛素：用于最少24小时作用时间的胰岛素颗粒的 肌肉注射。

第二个例子是激素治疗情况下的埋入投药：把小的激素 (黄体激素)片剂埋入皮下，使其缓慢溶解。

关于皮肤途径，已经开发了用于活性成分的系统投药的一 种延长释放的系统：它们是被称为“贴”(patch)的通过皮肤 的系统。

最著名的例子是用于吸烟者戒烟的尼古丁贴。

从局部的角度看，几乎没有什么现成的东西。

在该领域中得到了很大注意的途径是眼途径。

已经开发了若干种系统，诸如：