[发明专利]作为金属蛋白酶抑制剂的新乙内酰脲衍生物

权利要求书

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中

R¹表示氢、卤素、CF₃或CH₂CN；

R²表示C_1-3烷基；和

A、A¹和B各自独立地表示CH或N。

2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹表示氯。

3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹表示CF₃。

4.权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R²表示甲基或乙基。

5.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中A和A¹各自表示N。

6.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物选自：

(5S)-5-甲基-5-({[6-[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]磺酰基}甲基)咪唑烷-2，4-二酮；

(5S)-5-({[6-(4-氯苯基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]磺酰基}甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮；

{4-[2-({[(4S)-4-甲基-2，5-二氧代咪唑烷-4-基]甲基}磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基]苯基}乙腈；

(5S)-5-甲基-5-{[(6-吡啶-3-基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)磺酰基]甲基}咪唑烷-2，4-二酮；和

(5S)-5-({[6-(4-氯苯基)-3，4-二氢-2，7-萘啶-2(1H)-基]磺酰基}甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。

7.制备权利要求1所定义的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的方法，其包括：

a)使式(II)的化合物和式(III)化合物或其盐反应

其中R²如权利要求1的式(I)所定义和L¹表示离去基团

其中R¹、A、A¹和B如权利要求1的式(I)中所定义；或

b)使式(V)的化合物与式(XII)的硼酸衍生物反应，

其中R²和B如权利要求1的式(I)中所定义，LG为离去基团；

其中R¹、A和A¹如权利要求1的式(I)中所定义；或

c)使式(IX)的化合物与碳酸铵和氰化钾反应

其中R¹、R²、A、A¹和B如权利要求1的式(I)中所定义；

以及之后任选地形成其药学上可接受的盐。

8.一种药物组合物，其包括如权利要求1-6中任一项所要求的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，以及结合有药学上可接受的助剂、稀释剂或载体。

9.一种制备权利要求8所要求的药物组合物的方法，其包括将权利要求1-6中任一项所要求的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的助剂、稀释剂或载体混合。

10.权利要求1-6中任一项所要求的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗阻塞性气道疾病的药物中的用途。

11.权利要求10的用途，其中阻塞性气道疾病是哮喘或慢性阻塞性肺病。

12.权利要求1-6中任一项所要求的式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、动脉粥样硬化、癌症或多发性硬化的药物中的用途。

13.权利要求1-6中任一项所要求的式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗由MMP12和/或MMP9介导的疾病或病症的药物中的用途。