[发明专利]抗坏血酸和2－酮酸糖的酯衍生物

说明书

本发明涉及包括抗坏血酸和2-酮酸糖的酯衍生物的化合物，其中包括其立体异构体，还涉及其制造方法，和使用方法。酯官能团包括含至少一个羧基官能端基或者羟基官能端基或其组合的有机基硅氧烷。该有机基硅氧烷借助形成酯键共价键合到糖上。所得糖官能的硅氧烷化合物可混溶在各种有机硅基物质内，保留糖部分的抗氧化和其它有益性能，表明具有所需的表面活性剂性能，和在治疗、化妆品和个人护理应用中具有所需的用途。

抗坏血酸是一种由糖酸的环状内酯组成的还原糖。L-抗坏血酸和D-异抗坏血酸(抗坏血酸的非对映体，也称为异抗坏血酸)是在食品安全、药物和化妆品领域中有用的公知试剂。例如，酮酸糖对于局部治疗各种化妆状况和皮肤病(其中包括干燥皮肤、痤疮、头皮屑、角质物质、老年斑、皱纹和紊乱的角质化)是有疗效的，且尤其是抗坏血酸和相关化合物已知可用于皮肤增亮和与色素沉着过度有关的其它技术。然而，抗坏血酸以及其它糖配制剂易于氧化且容易去稳定。另外，含这些酸的化妆或者药物组合物当反复局部施加时由于配制剂较低的pH导致可损害组织或者刺激人类皮肤。

抗坏血酸的酯衍生物是已知的且数十年来用于利用它们作为具有抗氧化性能的脂肪可溶材料的应用中。棕榈酸抗坏血酸酯(结构2)和油酸抗坏血酸酯(结构3)是在食品油保存、面包屑软化、果汁变褐抑制和个人护理中具有商业用途的这类化合物的代表。最近，还研究了抗坏血酸酯的潜在的抗癌性能。然而，这些化合物显示出与有机硅基材料差的混溶性，且在特别的应用中，没有赋予有机硅基载体的优势。另外，当与硅氧烷基材料相比时，这些化合物显示出低水平的皮肤和其它角质化组织的透过率和渗透。

因此，抗坏血酸和其它酮酸常规地与其它疏水材料配混，以改进其稳定性和性能。例如，抗坏血酸和有机硅的组合是公知的。Mukhtar的美国专利No.6146664公开了含悬浮在聚有机基硅氧烷载体内且可用于局部应用以减少皱纹以及增加胶原生长和弹性的粒状抗坏血酸的配制剂。在这些配制剂中，抗坏血酸没有溶解在有机硅载体内。优选的硅油是有机基硅氧烷，且优选凝胶和固体形式，同时排除乳化形式。Znaiden等人的美国专利No.5750123公开了化妆品组合物，它包括在药物可接受的载体内通过二甲基异山梨醇稳定的抗坏血酸。Znaiden教导了通过存在交联的非乳化硅氧烷弹性体和挥发性硅氧烷来改进美学性能。

涉及皮肤护理的各种商业产品也是可获得的，它包括配混的混合物形式的抗坏血酸和有机硅聚合物。例如，由Clavin Labs市售的840Citrix Antioxidant Serum尤其包括环甲基硅酮、L-抗坏血酸、有机硅聚合物、二甲聚硅氧烷和二甲聚硅氧烷共聚醇。Stableact体系的产品包括在有机硅乳液内的抗坏血酸。在StableactC Plus中，例如亲水活性物质，抗坏血酸和绿茶包含在丙二醇相内，然后将其分散在有机硅基础材料内。

Herve等人的WO0130784公开了醚连接的抗坏血酸-硅氧烷化合物，并详述了由被保护的抗坏血酸衍生物与有机基硅烷合成数种例举的化合物。Akimoto，T.，Kawahara，K.，和Nagase，Y.，Macromol.Chem.Phys.2000，201，2729-2734教导了借助醚或者硫醚键共价连接的吡喃葡萄糖基封端的低聚二甲基硅氧烷。Brandstadt等人的美国专利申请Nos.200400820224、US20040077816公开了酶催化合成有机基硅氧烷酯和酰胺，其中酶催化在有机基硅氧烷的羧酸、酯或酰胺官能团和含羟基官能团的任何有机反应物之间形成酯键。

另外，为了避免继续需要再施用和多次治疗(它牵涉潜在的刺激剂)，缓释形式的抗坏血酸和其它糖酸是理想的。2-酮-L-古洛糖酸是抗坏血酸的一种已知前体，它在合适的生物环境条件下可转化成L-抗坏血酸。以适合于这种组织内转化的形式输送2-酮-L-古洛糖酸到组织上的方式目前不是本领域已知的。

借助酯键共价键合到抗坏血酸或者2-酮酸糖上的有机基硅氧烷在本领域中没有具体地公开。因此，本领域显然需要包括共价键合到有机基硅氧烷上的抗坏血酸和酮酸糖的化合物，且进一步仍然需要用于化妆品和个人护理配制剂的改进的输送体系，它包括具有增加的稳定性和效率的抗坏血酸和酮酸糖并提供更安全的施用和治疗方案。