[发明专利]包含二膦酸盐的缓释制剂

权利要求书

1.非肠道施用的药物组合物，该药物组合物包含式III的促生长素 抑制素类似物的盐和水，所述的盐为二天冬氨酸盐、二谷氨酸盐或二琥珀 酸盐，该药物组合物的pH在3.0和7.0之间，其在注射后与体液接触形成 胶凝贮库系统，并且其中促生长素抑制素类似物的盐具有盐∶碱的比例范围 为0.1至2，且其中所述的胶凝贮库系统历经1至90天的延长的时间周期 在患者体内持续释放促生长素抑制素类似物的二天冬氨酸盐、二琥珀酸盐 或二谷氨酸盐，

其中C-2的构型为(R)或(S)或它们的混合物，并且

其中R为2-氨基-乙基。

2.权利要求1的药物组合物，其中促生长素抑制素类似物是环 [{4-(NH₂-C₂H₄-NH-CO-O-)Pro}-Phg-DTrp-Lys-Tyr(4-Bzl)-Phe]。

3.根据权利要求1的药物组合物，其pH在4.0和6.0之间。

4.根据权利要求3的药物组合物，其pH在4.0和5.0之间。

5.根据权利要求2的药物组合物，其包含一定量的可药用缓冲剂以提 供pH在3和7之间。

6.根据权利要求5的药物组合物，其pH在4.0和5.0之间。

7.根据权利要求5或6的药物组合物，其中可药用缓冲剂选自下列缓 冲剂中的至少一种：乙酸盐缓冲剂、酒石酸盐缓冲剂、甘氨酸缓冲剂和乳 酸盐缓冲剂。

8.根据权利要求7的药物组合物，其中可药用缓冲剂为乙酸盐缓冲剂。

9.根据权利要求8的药物组合物，其中所用的乙酸盐缓冲剂的浓度为 10mM至25mM。

10.权利要求9的药物组合物，其中所述的胶凝贮库系统历经1至60 天的延长的时间周期在患者体内持续释放促生长素抑制素类似物的盐，所 述的盐为二天冬氨酸盐、二琥珀酸盐或二谷氨酸盐。

11.根据权利要求7的药物组合物，其粘度为1至10⁶mPas。

12.预填充注射器，该注射器包括权利要求11的组合物和使用说明书。

13.制备根据权利要求1至11中任意一项的药物组合物的方法，该方 法包括

i)将促生长素抑制素类似物的盐溶于水中，所述的盐为二天冬氨 酸盐、二谷氨酸盐、或二琥珀酸盐。

14.根据权利要求13的方法，该方法还包括

ii)加入可药用量的缓冲剂。

15.根据权利要求13或14的方法，该方法还包括

iii)将溶液填充至注射器中。

16.根据权利要求13的制备根据权利要求1至11中任意一项的药物 组合物的方法，该方法包括

i)将促生长素抑制素类似物的盐溶于水中，所述的盐为二天冬氨 酸盐、二谷氨酸盐、或二琥珀酸盐，和

ii)加入可药用量的缓冲剂以获得pH在3.0和7.0之间。

17.根据权利要求16的方法，该方法还包括

iii)将溶液填充至注射器中。