[发明专利]口腔可分散的药物组合物及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及口腔可分散的药物组合物，包含用至少一种亲水性羧 酸酯聚合物包衣的活性成分和至少一种脂质化合物，其中所述经过包 衣的活性成分被包埋在包含至少一种具高分子量的亲水性天然聚合物 的基质中，本发明还涉及其制备方法。

技术现状

本领域描述过很多涉及掩蔽味道或者具有令人不快的味道的活性 成分释放的技术。下面列举最突出的实例。

美国专利4,916,161描述了一种湿法制粒方法，使用羟丙基甲基 纤维素邻苯二甲酸酯掩蔽布洛芬或者其他具有令人不快的味道的活性 成分的味道。不过这份文献没有提到微囊包封技术。

美国专利4,946,648描述了在水中迅速解聚的药物剂型，其由冷 冻干燥制得，并包含甘露糖醇和至少一种天然树胶的混合物。

美国专利5,084,278描述了一种药物制剂，其中活性成分被微囊 包封在由乙基纤维素与甲基丙烯酸酯共聚物或苯乙烯丙烯酸酯共聚物 的组合所组成的微囊中。所述制备方法是在流化床干燥机上进行的。

美国专利5,215,755和5,320,855描述了借助旋转制粒技术制备 包衣片。制粒混合物包含活性成分，例如布洛芬，和赋形剂，例如聚 乙烯吡咯烷酮、淀粉乙醇酸钠和月桂基硫酸钠。包衣材料包含羟乙基 纤维素或者羟乙基纤维素与羟丙基甲基纤维素的混合物。

美国专利5,298,261描述了利用冷冻干燥法制备容易解聚的片 剂。优选的赋形剂是树胶，例如阿拉伯胶、瓜儿胶、xanthorea树脂、 角叉菜胶或黄蓍胶，和碳水化合物，例如甘露糖醇、葡萄糖、蔗糖、 乳糖、麦芽糖、麦芽糊精或玉米糖浆。

美国专利5,405,617描述了一种药物制剂，通过在流化床包衣装 置中、在运动中、在熔化状态下喷雾的脂肪酸酯的混合物中掺入活性 成分而制得。

美国专利5,460,825描述了咀嚼片的制备，借助压制由旋转制粒 技术所得的颗粒并用乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素或其组合和羟丙基 纤维素包衣。粒化混合物包含活性成分，例如法莫替丁，粘合剂，例 如羟丙基甲基纤维素，和载体，例如乳糖。

美国专利5,466,464描述了在口中溶解的固体制备物，其包含活 性成分，碳水化合物，例如乳糖和/或甘露糖醇，和琼脂。含有活性成 分的糖基质是由溶解和随后干燥所制得的。所得固体制备物的硬度大 于相似的制剂，并因此容易从泡罩包装中取出。

美国专利5,489,436描述了咀嚼片的制备，其借助流化床技术将 活性成分用二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯和纤维素酯的 混合物包衣，所述纤维素酯例如乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、三乙 酸纤维素或其混合物，可选地还有聚乙烯吡咯烷酮。

美国专利5,464,632描述了直接压制的片剂的制备，所述片剂含 有包衣微晶或者包衣或未包衣微颗粒形式的活性成分与崩解剂(羧甲 基纤维素或交联PVP)和溶胀剂(酰胺、改性酰胺、微晶纤维素)和 糖的组合。

美国专利5,501,861描述了容易分散的片剂的制备，其借助活性 成分与碳水化合物和少量水的混合物的湿法制粒，所述碳水化合物例 如糖、淀粉糖、乳糖、蜂蜜、糖醇衍生物和四糖(tetrose)。

美国专利5,576,014描述了在口中可溶的片剂的制备，其借助活 性成分与具有高和低成浆性的糖类的混合物的流化床制粒，随后压制 颗粒。

美国专利5,728,403描述了掩蔽味道的方法，将活性成分粒子用 甘油三酯和共聚物的混合物包衣，所述共聚物在pH 5.5下是可溶的， 从二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸的中性酯衍生(Eudragit E)。将包衣材料溶于挥发性有机溶剂(丙酮)，再将活性成分悬浮在 溶液中。然后蒸发溶剂，并回收微囊。

美国专利5,762,961描述了获得容易解聚的多孔片的方法，其使 用活性成分、稀释剂和粘合剂与容易挥发的含氨盐，随后在真空下加 热所得片剂，以得到容易解聚的多孔物。

美国专利5,738,875描述了掩蔽一些活性成分的令人不快的味道 的方法，其借助活性成分在水溶性赋形剂与天然聚合物(明胶)的水 溶液中的悬浮/溶解，随后冻干各个剂量单位。

美国专利5,837,277描述了掩蔽一些活性成分的令人不快的味道 的方法，其随后在流化床中用基于具有不同渗透性质的甲基丙烯酸聚 合物的制剂的水分散体包衣。